Форма выпуска

Таблетки

Состав

Тамоксифена цитрата 30.4 мг, что соответствует содержанию тамоксифена 20 мг.Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 142.6 мг, натрия крахмала гликолат - 20 мг, повидон - 5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 49.6 мг, магния стеарат - 2.4 мг.Состав оболочки: краситель белый опадрай - 5 мг (лактоза - 1.8 мг, титана диоксид - 1.3 мг, гипромеллоза - 1.4 мг, полиэтиленгликоль 4000 - 0.5 мг).

Фармакологический эффект

Тамоксифен является нестероидным антиэстрогенным средством, обладающим также слабыми эстрогенными свойствами. Его действие основано на способности блокировать рецепторы эстрогенов. Тамоксифен, а также некоторые его метаболиты конкурируют с эстрадиолом за места связывания с цитоплазматическими рецепторами эстрогена в тканях молочной железы, матки, влагалища, передней доли гипофиза и опухолях с высоким содержанием рецепторов эстрогена. В противоположность рецепторному комплексу эстрогена рецепторный комплекс тамоксифена не стимулирует синтез ДНК в ядре, а угнетает деление клетки, что приводит к регрессии опухолевых клеток и их гибели.

Фармакокинетика

Всасывание и распределениеПосле приема внутрь тамоксифен хорошо всасывается. Cmax в сыворотке достигается в пределах от 4 до 7 ч после приема однократной дозы.Равновесная концентрация тамоксифена в сыворотке крови обычно достигается после 3-4 недельного приема. Связь с белками плазмы - 99%.Метаболизм и выведениеМетаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов.Выведение тамоксифена из организма имеет двухфазный характер с начальным T1/2 от 7 до 14 ч и с последующим медленным терминальным T1/2 в течение 7 дней. Выделяется главным образом в виде конъюгатов, в основном, с каловыми массами и лишь небольшие его количества выделяются с мочой.

Показания

Эстрогенозависимый рак молочных желез у женщин (особенно в менопаузе) и грудных желез у мужчин.Препарат может быть применен для лечения рака яичников, рака эндометрия, рака почки, меланомы, сарком мягких тканей при наличии в опухоли эстрогенных рецепторов, а также для лечения рака предстательной железы при резистентности к другим лекарственным средствам.

Противопоказания

Беременность;- период лактации (грудного вскармливания);- повышенная чувствительность к тамоксифену и/или любому другому ингредиенту препарата.С осторожностью: почечная недостаточность, сахарный диабет, заболевания глаз (в т.ч. катаракта), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболическая болезнь (в т.ч. в анамнезе), гиперлипидемия, лейкопения, тромбоцитоиения, гиперкальциемия, сопутствующая терапия непрямыми антикоагулянтами.

Меры предосторожности

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата при беременности.Нет достаточных данных о том, проникает ли тамоксифен в грудное молоко, поэтому в период лактации не следует применять препарат или необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Режим дозирования обычно устанавливается индивидуально в зависимости от показаний.Суточная доза составляет 20-40 мг. В качестве стандартной дозы рекомендуется прием 20 мг тамоксифена внутрь ежедневно длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата отменяют.Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, в 1 прием утром, или, разделив необходимую дозу на 2 приема утром и вечером.

Передозировка

Острая передозировка тамоксифеном у человека не наблюдалась. Следует ожидать, что передозировка может вызвать усиление вышеописанных побочных реакций.Специфических антидотов не существует, лечение должно быть симптоматическим.

Взаимодействие с другими препаратами

При одновременном назначении тамоксифена и цитостатиков повышается риск тромбообразования.Антациды, блокаторы гистаминовых H2-рецепторов и другие препараты подобного действия, повышая значение рН в желудке, могут вызывать преждевременное растворение и потерю защитного эффекта кишечнорастворимой таблетки. Интервал между приемом тамоксифена и этих препаратов должен составлять 1-2 ч.Имеются сообщения об усилении тамоксифеном антикоагуляционного эффекта препаратов кумаринового ряда (например варфарина).Препараты, снижающие выведение кальция (например, диуретики тиазидового ряда), могут увеличивать риск развития гиперкальциемии.Совместное применение тамоксифена и тегафура может способствовать развитию активного хронического гепатита и цирроза печени.Одновременное применение тамоксифена с другими гормональными препаратами (особенно, эстрогенсодержащими контрацептивами) приводит к ослаблению специфического действия обоих препаратов.

Особые указания

Женщины, получающие тамоксифен должны подвергаться регулярному гинекологическому обследованию. При появлении кровянистых выделений из влагалища или влагалищных кровотечениях прием препарата следует прекратить.У больных с метастазами в кости периодически во время начального периода лечения следует определять концентрацию кальция в сыворотке крови. В случае выраженных нарушений прием тамоксифена следует временно прекратить.При появлении признаков тромбоза вен нижних конечностей (боль в ногах или их отечность), эмболии легочной артерии (одышка) прием препарата следует прекратить.Тамоксифен может вызывать овуляцию, что повышает риск беременности, в связи с чем женщинам, которые ведут активную половую жизнь, во время (и в течение примерно 3 месяцев после) лечения тамоксифеном рекомендуется применение механического или негормонального противозачаточного средства. В период терапии необходимо периодически контролировать показатели свертывания крови, содержание кальция в крови, картину крови (лейкоциты, тромбоциты), показатели функции печени, АД, проводить осмотр у окулиста.У больных с гиперлипидемией в процессе лечения необходимо контролировать концентрацию холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиВ период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Инструкция

Основные физико-химические свойства

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской.

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит тамоксифена (в виде тамоксифена цитрата) 10 мг; вспомогательные вещества: крахмал картофельный; лактоза, моногидрат; кальция стеарат; повидон; кремния диоксид коллоидный безводный.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты гормонов и аналогичные препараты. Антиэстрогенные средства. Код ATX L02B А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Тамоксифен - нестероидное производное трифенилэтилена, обладающее комплексными фармакологическими эффектами антагониста и агониста эстрогена в различных тканях. У пациенток с раком молочной железы в опухолевой ткани тамоксифен оказывает, в основном, антиэстрогенное действие, предотвращая связывание эстрогена с рецепторами эстрогена с уменьшением клеточной пролиферации в эстроген-зависимых тканях.

В ряде клинических исследований установлено, что у женщин в постменопаузе тамоксифен понижает уровень общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности примерно на 10-20% за счет эстрогенного действия. Сообщалось также, что у этих женщин тамоксифен оказывал положительный эффект на поддержание минеральной плотности костей. Однако у женщин в постменопаузе можно ожидать гиперплазию эндометрия.

В неконтролируемом клиническом исследовании гетерогенной группы пациенток с синдромом Мак Кьюна-Олбрайта (множественный фиброзной остеодисплазией) 28 девочек в возрасте от 2 до 10 лет получали 20 мг тамоксифена 1 раз в день в течение 12 месяцев. У 62% пациенток (13 из 21) с влагалищными кровотечениями до начала исследования кровотечения прекратились через 6 месяцев терапии тамоксифеном, а у 33% (7 из 21) кровотечения отсутствовали в течение всего периода исследования. Через 6 месяцев лечения средний объем матки увеличился, а к концу лечения - удвоился. Несмотря на то, что это наблюдение отражает фармакодинамический профиль тамоксифена, причинной связи не было установлено.

Нет данных по безопасности долгосрочного применения препарата у детей, в особенности об влиянии долгосрочного применения тамоксифена на рост, половое созревание и общее развитие. Полиморфизм по активности изофермента CYP2D6 может быть связан с различиями в достигаемом клиническом эффекте. У медленных метаболизаторов может наблюдаться снижение терапевтического эффекта. В полной мере последствия проведения лечения тамоксифеном у медленных метаболизаторов по CYP2D6 изучено не было.

CYP2D6 генотип. Имеющиеся клинические данные позволяют предположить, что у пациенток, являющихся гомозиготами по рецессивному аллелю, может наблюдаться снижение терапевтической эффективности тамоксифена при лечении рака молочной железы. Данные клинические исследования большей частью были проведены на женщинах в постменопаузе.

Фармакокинетика. При приеме внутрь тамоксифен быстро абсорбируется. Максимальная концентрация тамоксифена в плазме крови достигается через 4-7 часов после приема, а равновесная концентрация - после 4-6 недель терапии. После однократного приема тамоксифена в виде раствора максимальная концентрация тамоксифена в плазме крови мужчин составляла 42 мкг/л, а концентрация метаболита N-дезметилтамоксифена - 12 мкг/л. Периоды полувыведения тамоксифена и его метаболита составляли соответственно 4 и 9 суток. Соотношение концентраций N-дезметилтамоксифена и тамоксифена в крови постепенно увеличивается примерно с 20 % после приема первой дозы до 200 % в равновесном состоянии, вероятно, вследствие длительного периода полувыведения метаболита. При терапии тамоксифеном в дозе 20 мг 2 раза в сутки средняя равновесная концентрация тамоксифена в плазме крови больных составляла 310 мкг/л (диапазон 164-494 мкг/л), а N-дезметилтамоксифена - 481 мкг/л (диапазон 300-851 мкг/л).

При терапии тамоксифеном в дозе 40 мг/сут. концентрации тамоксифена и N-дезметилтамоксифена в тканях опухолей составляли соответственно 5,4-117 (в среднем 25,1) нг/мг белка и 7,8-210 (в среднем 52) нг/мг белка. Концентрации тамоксифена и N-дезметилтамоксифена в плазме крови составляли соответственно 27-520 (в среднем 300) нг/мл и 210-761 (в среднем 462) нг/мл. Более 99 % тамоксифена связывается с белками плазмы крови.

Основная часть тамоксифена первоначально метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 до N-десметил-тамоксифена и затем с участием CYP2D6 до другого активного метаболита - эндоксифена. У пациенток с пониженной активностью изофермента CYP2D6 концентрация эндоксифена приблизительно на 75% ниже, чем у пациентов с нормальной активностью CYP2D6. Одновременное назначение сильных ингибиторов CYP2D6 приблизительно в той же степени способствует снижению плазменной концентрации эндоксифена.

В человеческом организме тамоксифен метаболизируется в печени и выводится преимущественно с желчью. Экскреция исходного соединения с мочой очень незначительна. Главным путем метаболической трансформации тамоксифена у человека есть деметилирование с образованием активного метаболита N-дезметилтамоксифена, а затем - N-деметилирования с образованием N-дездиметил метаболита.

Процесс элиминации тамоксифена имеет двухфазный характер. У женщин период полувыведения в начальной фазе составляет от 7 до 14 часов, а в терминальной фазе - приблизительно 7 суток. Период полувыведения N-дезметилтамоксифена составляет приблизительно 14 дней.

Клинический ответ на терапию наблюдается при концентрации тамоксифена в плазме крови более 70 мкг/л.

Особенности фармакокинетики тамоксифена и его основных метаболитов у больных пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции печени, а также при приеме натощак и после еды не изучались.

Показания

Паллиативная или адъювантная терапия рака молочной железы. Лечение рака молочной железы у женщин старше 18 лет.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата. Тяжелая тромбоцитопения, лейкопения. Тяжелая гиперкальциемия. Одновременное применение анастразола и тамоксифена.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Тамоксифен можно применять в сочетании с химиотерапевтическими средствами и лучевой терапией.

При применении тамоксифена в сочетании с другими гормональными препаратами, содержащими эстрогены, возможно снижение эффективности обоих лекарственный" средств (в частности ненадежный контрацептивный эффект соответствующих препаратов).

В случае одновременного применения тамоксифена и ингибитора ароматазы летрозола плазменные концентрации летрозола уменьшились на 37 %. Одновременное применение тамоксифена и ингибиторов ароматазы во время адъювантной терапии не показали повышения эффективности по сравнению с применением одного только тамоксифена.

Тамоксифен может усиливать действие антикоагулянтов кумаринового ряда (заметно увеличивать протромбиновое время).

При комбинированном применении тамоксифена и ингибиторов агрегации тромбоцитов может усиливаться тенденция к кровотечениям во время возможной тромбоцитопенической фазы. Рекомендуется тщательно контролировать коагуляционный статус.

Сообщалось об увеличении частоты тромбоэмболических событий при терапии тамоксифеном в сочетании с другими цитотоксическими препаратами.

При сопутствующей терапии бромокриптином повышаются концентрации тамоксифена и его активного метаболита N-дезметилтамоксифена в сыворотке крови.

Препараты, которые ингибируют действие CYP2D6, снижают на 65-75 % уровень концентрации эндоксифена, активного метаболита тамоксифена, что приводит к снижению эффективности его терапевтического действия. При одновременном применении тамоксифена с некоторыми антидепрессантами - селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) (например пароксетином) - отмечалось снижение эффективности тамоксифена. Поэтому, в случае возможности, следует избегать применения мощных ингибиторов CYP2D6 (таких как пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет или бупропион).

При применении анастразола в период лечения тамоксифеном не наблюдалось усиления эффективности по сравнению с терапией одним только тамоксифеном.

Основным известным путем метаболизма тамоксифена у человека есть деметилирование, вызванное энзимами CYP3A4. В литературе сообщалось о фармакокинетическом взаимодействии с индуктором CYP3A4 рифампицином, в результате которого происходит снижение уровня тамоксифена в плазме крови.

Особые указания

Препарат следует применять с осторожностью и под наблюдением врача у пациенток с почечной и печеночной недостаточностью, сахарным диабетом, тромбозами, заболеваниями глаз.

Перед началом терапии следует провести комплексное терапевтическое обследование и гинекологический осмотр пациенток.

Пациентки, не подвергавшиеся гистерэктомии, должны проходить ежегодный гинекологический осмотр на наличие изменений в эндометрии.

У пациенток в пременопаузе, получающих тамоксифен, может произойти нарушение цикла менструации вплоть до полного ее подавления.

Сообщалось о повышенной частоте возникновения эндометриальной аденокарциномы и саркомы матки (в основном злокачественных мюллеровских смешанных опухолей), связанных с применением тамоксифена. Хотя основной механизм их развития неизвестен, это может быть связано с эстроген-подобным эффектом тамоксифена. Всех пациенток с нерегулярными гинекологическими симптомами, связанными с применением тамоксифена, особенно с влагалищными кровотечениями в течение или после терапии, необходимо немедленно обследовать.

В клинических исследованиях после лечения рака молочной железы тамоксифеном отмечалось образование вторичных опухолей другой локализации – в эндометрии или контралатеральной молочной железе. Причинная связь, а также клиническое значение данных наблюдений остаются неустановленными.

Перед началом лечения женщины детородного возраста должны быть тщательно обследованы для исключения беременности. Женщинам во время лечения тамоксифеном и в течение 3 месяцев после прекращения лечения рекомендуется применение негормональных контрацептивов.

Опубликованы также данные об отдельных случаях развития тяжелой гипертриглицеридемии на фоне приема тамоксифена, как правило, у лиц с предшествующими нарушениями липидного обмена. При проведении терапии тамоксифеном рекомендуется контроль уровня триглицеридов в крови пациенток.

Одновременное назначение лекарственных средств, ингибирующих активность изофермента CYP2D6, может приводить к снижению концентрации активного метаболита эндоксифена. Следует избегать одновременного назначения сильных ингибиторов CYP2D6 (таких как пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет или бупропион) при проведении терапии тамоксифеном.

У пациенток с заболеваниями печени следует тщательно контролировать функцию печени. В период терапии необходимо регулярно контролировать картину крови, включая тромбоциты, показатели функции печени и почек, содержание кальция и глюкозы в крови. С целью раннего выявления возможных метастазов рекомендуется периодически проводить рентгенологические исследования легких и костей, УЗИ печени.

При отсроченной микрохирургической реконструкции молочной железы тамоксифен может увеличивать риск микрососудистых осложнений лоскута.

Применение в период беременности или кормления грудью

Тамоксифен противопоказан для применения в период беременности или кормления грудью. Сообщалось о единичных случаях спонтанных абортов и врожденных пороках развития у детей, матери которых принимали тамоксифен в период беременности, однако причинная взаимосвязь этих событий не установлена. До начала терапии тамоксифеном необходимо убедиться, что пациентка не беременна. Пациентам репродуктивного возраста следует пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время и по меньшей мере в течение 3 месяцев после окончания лечения тамоксифеном. Учитывая возможность взаимодействия, гормональные противозачаточные средства применять нельзя. Тамоксифен в дозе 20 мг 2 раза в сутки подавляет лактацию у женщин, которая не восстанавливается даже после окончания терапии. Неизвестно, проникает ли тамоксифен в грудное молоко, поэтому рекомендуется прекратить кормление грудью на период лечения этим препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние тамоксифена на скорость реакции при управлении автотранспортом и использовании других механизмов является маловероятным. Однако во время лечения тамоксифеном сообщалось об истощении, сонливости и ухудшении остроты зрения. Пациентам, у которых наблюдаются указанные симптомы, следует быть осторожными во время управления автотранспортом и использования других механизмов.

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от общего состояния пациента. Суточная доза тамоксифена составляет 20-40 мг в один прием или разделяя необходимую дозу на два приема. Обычно суточная доза составляет 20 мг. Продолжительность лечения определяется опытными врачами-онкологами, зависит от тяжести заболевания, но, как правило, лечение является длительным.

Данные по дозированию у пациенток с почечной или печеночной недостаточностью отсутствуют. В связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности прием препарата детьми и подростками не рекомендован.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, до приема пищи.

Передозировка

Симптомы. Тамоксифен в высоких дозах вызывал эстрогенные эффекты у животных. В теории ожидается, что передозировка вызывает усиление антиэстрогенных побочных эффектов.

Случаев острой передозировки у человека не отмечено. О передозировке у людей известно мало. При дозах 160 мг/м2 и более возникали изменения ЭКГ (удлиненное время QT), а при дозах 300 мг/м2 ежедневно - нейротоксичность (тремор, гиперрефлексия, неустойчивая походка и вертиго).

Лечение. Специального антидота не существует. При передозировке проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Побочные эффекты классифицированы как очень часто - ≥ 1/10, часто - ≥ 1/100 и

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто - транзиторная анемия, лейкопения, тромбоцитопения (количество тромбоцитов обычно снижается до уровня 80000- 90000/мм3); очень редко - агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения.

Со стороны эндокринной системы: часто - повышение веса; нечасто - озноб, лихорадка; нечасто

Гиперкальциемия у пациентов с костными метастазами, в частности в начале лечения.

Со стороны нервной системы: очень часто - усталость и слабость, головная боль; часто - депрессия, боль в грудине; нечасто - головокружение, боль в пояснице, конечностях; редко - потеря сознания; частота неизвестна - боль в суставах и мышцах, нарушение чувствительности (парестезии, дисгевзия).

Со стороны органов зрения: очень часто - снижение остроты зрения, помутнение роговицы, развитие катаракты и ретинопатии; частота неизвестна - оптическая нейропатия, неврит зрительного нерва, потеря зрения.

Со стороны сосудистой системы: очень часто - отеки лодыжек, пальцев, лица, приливы, потливость, судороги нижних конечностей; часто - тромбоз (при терапии тамоксифеном в сочетании с другими цитотоксическими препаратами может возрастать риск тромбоэмболических событий, в т.ч. венозная тромбоэмболия: тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии); редко - сердцебиение, частота неизвестна - ишемические цереброваскулярные события, инсульт.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - кашель, охриплость голоса, одышка, затруднение дыхания; частота неизвестна - интерстициальный пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; нечасто - анорексия, рвота; частота неизвестна - запор, диарея, изъязвления во рту или на губах, боль в горле, повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови, тяжелая гипертриглицеридемия, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - изменение уровня печеночных энзимов, жировая инфильтрация печени, цирроз, жировой гепатоз; редко - холестаз, гепатит, некротический гепатит, гепатоцеллюлярные поражения, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - истончение волос; редко - кожная сыпь (в т. ч. сообщалось о единичных случаях развития мультиформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона или буллезного пемфигоида); частота неизвестна - алопеция, реакции гиперчувствительности (в т. ч. единичные случаи ангионевротического отека, кожный васкулит, красная волчанка кожи).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто - вагинальные выделения, нарушения менструального цикла и подавления менструаций в период пременопаузы; нечасто - пролиферативные изменения эндометрия (неоплазия эндометрия, гиперплазия и полипы, опухоли); редко - эндометриоз, боль при мочеиспускании.

По рецепту.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

Брутто-формула

C 26 H 29 NO

Фармакологическая группа вещества Тамоксифен

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

10540-29-1

Характеристика вещества Тамоксифен

Противоопухолевое средство (антиэстроген). Тамоксифена цитрат — белый кристаллический порошок без запаха. Очень мало растворим в воде (1:5000), легко — в горячей (1:2), растворим в этаноле, метаноле, ацетоне. Гигроскопичен при высокой влажности, чувствителен к ультрафиолету. Молекулярная масса 563,65.

Фармакология

Фармакологическое действие - противоопухолевое, антиэстрогенное .

Конкурентно связывается с эстрогенными рецепторами в органах-мишенях, подобно эстрогенам транслоцируется вместе с рецептором в ядро опухолевой клетки и блокирует таким образом действие эстрогенов.

Хорошо всасывается из ЖКТ , T max — 4-7 ч, время достижения C ss — 3-4 нед . Связывание с белками плазмы — 99%. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования. Основной метаболит — N-десметил-тамоксифен — обладает активностью, сходной с таковой тамоксифена. Выведение носит двухфазный характер с начальным T 1/2 — 7-14 ч и последующим медленным терминальным T 1/2 — 7 дней. Выводится преимущественно через кишечник, в основном в виде метаболитов, незначительное количество — почками.

Применение вещества Тамоксифен

Рак молочной железы: особенно у женщин в менопаузе, у мужчин после кастрации, карцинома in situ протока молочной железы; адъювантная терапия рака молочной железы. Эстрогенчувствительные опухоли; рак эндометрия.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе на фоне лечения непрямыми антикоагулянтами кумаринового ряда, тромбоцитопения, лейкопения, гиперкальциемия, гиперлипидемия, катаракта или нарушение зрения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (перед началом лечения беременность должна быть исключена).

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли тамоксифен в грудное молоко).

Побочные действия вещества Тамоксифен

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, утомляемость, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения, изменения роговицы, катаракта и ретинопатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбофлебит, тромбоэмболия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны органов ЖКТ : боль в животе, тошнота, рвота, потеря аппетита, запор, увеличение уровня печеночных ферментов, тяжелые нарушения функции печени (холестаз, гепатит).

Со стороны мочеполовой системы: кровотечение или выделения из влагалища, аменорея или нерегулярность наступления менструаций у пациенток в предклимактерическом периоде, возникновение обратимой кистозной опухоли яичников, задержка жидкости, зуд в области гениталий.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Прочие: алопеция, боль в области очага поражения и/или в костях, увеличение размера мягкотканных образований (сопровождающееся выраженной эритемой пораженных участков и прилегающих областей), гиперкальциемия, приступообразное ощущение жара, повышение температуры тела; при длительном применении — случаи изменения эндометрия, включающие гиперплазию, полипы, внутриматочную фиброму и в единичных случаях — рак эндометрия.

Взаимодействие

При сочетании с цитостатиками повышается риск тромбообразования. Эстрогены могут снижать терапевтический эффект тамоксифена. Может использоваться в комбинации с прогестинами. Потенцирует эффект антикоагулянтов непрямого действия.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Тамоксифен

До начала лечения женщины должны пройти тщательное гинекологическое обследование. Тамоксифен вызывает овуляцию, что повышает риск беременности, поэтому женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции (негормональные) в период лечения и в течение 3 мес после окончания лечения.

Прием препарата следует прекратить при появлении кровянистых выделений из влагалища или влагалищных кровотечениях, появлении признаков тромбоза вен нижних конечностей (боль в ногах или их отечность), тромбоэмболии ветвей легочной артерии (одышка).

В процессе лечения необходим контроль показателей свертывания крови, картины крови (лейкоциты, тромбоциты), показателей функции печени. До начала и периодически во время лечения рекомендуется офтальмологическое исследование.

У больных с метастазами в кости периодически во время начального периода лечения следует определять концентрацию кальция в сыворотке крови (в случае выраженной гиперкальциемии прием тамоксифена следует временно прекратить). У больных с гиперлипидемией в процессе лечения необходимо контролировать концентрацию холестерина и ТГ в сыворотке крови.

Малоэффективен при лечении больных с метастазами (особенно в печень).

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Название	Значение Индекса Вышковского ®
	0.0087

Одним из препаратов, которые широко применяются для лечения онкологических процессов, - это «Тамоксифен». Инструкция по применению информирует о том, что это не единственное его лечебное действие.

Что это за препарат

«Тамоксифен» - это лекарственное средство из группы селективных ингибиторов эстрогеновых рецепторов. Действующим началом его является тамоксифена цитрат, который обладает довольно мощной противоопухолевой активностью. Впервые такой препарат был получен лабораторным путем в 1971 году.

Как действует лекарственное средство

Этот препарат обладает различными эффектами. После всасывания он разносится по организму и, воздействуя на эстрогенные рецепторы, оказывает довольно слабый эстрогеновый эффект. При этом происходит «закрытие» мишеней для взаимодействия с естественным эстрогеном, который продуцируется в яичниках. Это приводит к тому, что активное действие гормона на опухоль не происходит, и рост рака останавливается. При клинических исследованиях было отмечено, что «Тамоксифен» обладает биполярными свойствами: эстрогенным и антиэстрогенным эффектами. Он еще способствует снижению уровня пролактина в крови. Но в любом случае отмечается противоопухолевое действие лекарства «Тамоксифен». Инструкция по применению сообщает, что это его основное действие при гормонозависимых опухолях. При этом наблюдается выраженная клиническая ремиссия при употреблении препарата в течение 3-5 лет. Это говорит о том, что препарат «Тамоксифен» способствует установлению гормонального баланса и гомеостатического равновесия. Помимо этого, нет данных о том, что лекарственное средство обладает цитостатическим эффектом, то есть останавливает непосредственно рост опухоли прямым воздействием на клетки.

Помимо этого, тамоксифена цитрат угнетает образование простагландинов опухолевыми клетками, что также останавливает дальнейшее прогрессирование опухолевого процесса. Еще один немаловажный косвенный положительный эффект препарата: воздействуя на гипофиз, он усиливает выработку гонадотропных гормонов, что ведет к снижению продукции собственного эстрогена и возобновлению овуляции при ее отсутствии.

Лечение онкологических процессов

Рак молочной железы - это основное применение препарата «Тамоксифен». Инструкция по применению советует использовать его в качестве самостоятельного метода лечения, а также в качестве одного из составляющих комплексной терапии после мастэктомии совместно с химиотерапией. Показан этот препарат и для профилактики карциномы, если имеется наследственная предрасположенность, так как препарат блокирует эстрогенные рецепторы и здоровых клеток. В некоторых случаях применяется медикамент и для лечения гормоннезависимого рака яичников, эндометрия. Мужчинами препарат используется для лечения рака грудной железы, почек, предстательной железы. Меланома или саркома мягких тканей - это опухоли, которые являются гормонозависимыми, и действие на них этого антиэстрогена останавливает дальнейшее распространение патологического процесса. В некоторых случаях без этого препарата невозможно добиться стабилизации или остановки роста опухоли.

Еще одно полезное свойство

Еще об одном свойстве информирует приложенная к препарату «Тамоксифен» инструкция по применению. Для мужчин, которые занимаются бодибилдингом и тяжелой атлетикой, медикамент может оказаться весьма полезным. Лекарственное средство относят к сексуальным гормонам, а не к анаболикам или андрогенам, которые любят принимать бодибилдеры и пауэрлифтеры. Но прием анаболических веществ невозможен без «Тамоксифена», так как анаболики, а именно их ароматизирующие составляющие, провоцируют накопление в крови большого количества эстрогенов, что приводит к увеличению жировых клеток в подкожно-жировой клетчатке, росту молочных желез и отечности всех органов и тканей. «Тамоксифен» не убивает эстрогены, не уменьшает их количество в крови, но он блокирует эстрогеновые рецепторы, что приводит к положительным эффектам:

• сжиганию жировых масс;
• выведению лишней жидкости из организма;
• увеличению плотности мышечных тканей.

Мужчинам с олигоспермией также назначают этот препарат, так как он способствует увеличению количества эстрогенов, тестостерона и гормонов гипофиза в крови, что приводит к повышению качества спермы, увеличению процента живых сперматозоидов.

Противопоказания к применению

Больным, у которых имеется индивидуальная непереносимость, нельзя использовать для лечения «Тамоксифен». Инструкция по применению также советует не применять препарат при беременности и кормлении грудью. Но чаще всего лекарство назначается в климактерический период, когда вероятность наступления беременности равна нулю. Противопоказано лекарственное средство больным с тромбоцитопенией, гиперлипидемией, лейкопенией. Без предварительной сдачи крови на биохимическое и клиническое исследование препарат не назначают. С осторожностью, под контролем результатов анализов крови, назначается «Тамоксифен», если имеются сопутствующие заболевания: тромбофлебит, тромбоэмболическая болезнь, различные заболевания глаз, особенно катаракта, тяжелые заболевания печени.

Побочное действие

Отмечена хорошая переносимость препарата «Тамоксифен». Инструкция по применению информирует, что имеется множество побочных эффектов: тошнота, рвота, головокружение, снижение аппетита, болезненность в молочных железах, кожные высыпания, кровотечения из влагалища, приливы, истончение и выпадение волос, незначительная прибавка массы тела и симптомы гиперкальциемии:

• сонливость;
• депрессия;
• психоз;
• гипертония;
• брадикардия;
• мочекаменная болезнь;
• нефрокальциноз;
• полиурия;
• метастатический кальциноз.

Но эти симптомы появляются только в случае передозировки препарата или при длительном его применении. Лечение медикаментом «Тамоксифен» отменяется в случае, когда все эти симптомы не устраняются снижением дозы или увеличением интервалов между приемами.

Формы выпуска и способы применения

Лекарственное средство выпускается в таблетированной форме. Содержат по 10, 20, 30, 40 мг активного вещества таблетки «Тамоксифен». Инструкция по применению, отзывы говорят о том, что наиболее подходящей схемой применения является постепенное наращивание количества принимаемых таблеток. Увеличение происходить должно каждую неделю под контролем общего самочувствия и результатов анализов крови. Первая неделя - по 1 таблетке 10 мг 2 раза в день, вторая неделя - по 1,5 таблетки, третья неделя - по 2 таблетки 2 раза в день и так далее. Постепенно дозу можно довести до 60 мг в день за 3 приема. Никогда не стоит делать это самостоятельно, только ваш лечащий врач может назначить вам дозировку и проконтролировать лечебный эффект и побочное действие.

При изучении описания препарата у многих возникает вопрос о том, как принимать «Тамоксифен». Инструкция по применению до еды или после рекомендует его пить? Таблетки пьют через 15 минут после еды. Запивать нужно как минимум 100 граммами воды. Курс лечения - 3-4 месяца, затем перерыв, после - продолжение по такой схеме до 2-3 лет, а в некоторых случаях - до 5 лет.

Препараты-аналоги. Их цена

Лекарственное средство изготавливается фармакологическими компаниями России, Украины, Индии, Финляндии, а также Венгрии, Чехии, Германии, Англии и другими. В России наиболее часто назначаются «Тамоксифен Гексал» и «Веро Тамоксифен». Инструкция по применению сообщает, что это абсолютно одинаковые по составу таблетки, даже вспомогательные вещества те же. Поэтому эффективность противоопухолевого действия не отличается от воздействия обычного «Тамоксифена».

И если стоимость «Тамоксифена» производства Финляндии - 80-90 рублей РФ, то «Веро Тамоксифен», который выпускается российской фирмой «Верофарм», имеет более низкую цену: 30 таблеток по 10 мг можно купить за 60 рублей РФ.

Немецкая фирма «Салютас» выпускает «Тамоксифен Гексал». Инструкция по применению информирует о том, что принимается лекарство в том же режиме, что и «Тамоксифен». Стоимость препарата - 80-90 рублей РФ.

Аналоги «Тамоксифена» - «Билем», «Цемид», «Нолвадекс», «Онкотам», «Цитозониум», «Моксифен» и др. Все эти препараты имеют такое же действующее вещество, как и «Тамоксифен». Инструкция по применению (аналоги препарата имеют такую же) информирует о том, что качество не зависит от названия, и применение лекарств такое же. Соответственно, и дозировка, и длительность приема не изменяются.

Совместимость с другими препаратами

Если применяются противозачаточные контрацептивы вместе с «Тамоксифеном», то их эффективность снижается, поэтому необходимо предохраняться другими методами.

При совместном применении с цитостатиками повышается риск развития тромбоза.

Антиметаболит «Тегафур», который используется для лечения рака желудка, вместе с «Тамоксифеном» может спровоцировать цирроз печени или гепатит. «Бромокриптин» увеличивает концентрацию тамоксифена в крови.

Тиазидные диуретики, которые снижают выведение кальция, совместно с тамоксифеном могут вызвать гиперкальциемию.

Наименование:

Тамоксифен (Tamoxifenum)

Фармакологическое
действие:

Противоопухолевое средство. Антиэстроген.
Тамоксифен является нестероидным антиэстрогенным средством, обладающим также слабыми эстрогенными свойствами.
Его действие основано на способности блокировать рецепторы эстрогенов.
Тамоксифен, а также некоторые его метаболиты конкурируют с эстрадиолом за места связывания с цитоплазматическими рецепторами эстрогена в тканях молочной железы, матки, влагалища, передней доли гипофиза и опухолях с высоким содержанием рецепторов эстрогена.
В противоположность рецепторному комплексу эстрогена рецепторный комплекс тамоксифена не стимулирует синтез ДНК в ядре, а угнетает деление клетки, что приводит к регрессии.

Фармакокинетика
Тамоксифен метаболизируется в печени, подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Выводится с желчью в виде метаболитов.

Показания к
применению:

Рак молочной железы у женщин в менопаузе;
- рак грудной железы у мужчин после кастрации;
- рак почки;
- меланома (содержащая эстрогенные рецепторы);
- рак яичников;
- рак предстательной железы при резистентности к другим лекарственным средствам.

Способ применения:

Режим дозирования обычно устанавливается индивидуально в зависимости от показаний .
Суточная доза составляет 20-40 мг. В качестве стандартной дозы рекомендуется прием 20 мг тамоксифена внутрь ежедневно длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата отменяют.
Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, в один прием утром, или, разделяя необходимую дозу на два приема утром и вечером.

При раке молочной железы принимают по 20-40 мг 1-2 раза в день; при раке эндометрия - по 30-40 мг 1-2 раза в день; при ановуляторном бесплодии по 10 мг 2 раза в день в течение 4 дней подряд, начиная со 2-го дня менструации. При последующих 4-дневных циклах можно увеличивать дозы до 20-40 мг 2 раза в день.

Побочные действия:

Со стороны пищеварительной системы : тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз; в отдельных случаях - жировая инфильтрация печени, холестаз, гепатит.
Со стороны ЦНС : редко - депрессия, головокружение, головная боль, ретробульбарный неврит.
Со стороны органа зрения : редко - ретинопатия, кератопатия, катаракта.
Со стороны системы кроветворения : редко - тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны эндокринной системы : у женщин - гиперплазия эндометрия, вагинальные кровотечения, приливы, увеличение массы тела; у мужчин - импотенция, снижение либидо.
Со стороны сердечно-сосудистой системы : отеки, тромбоэмболия, флебит.
Дерматологические реакции : алопеция, сыпь, зуд.
Прочие : боли в костях и очагах поражения, повышение температуры тела.

Противопоказания:

Тромбофлебит;
- беременность и кормление грудью;
- повышенная чувствительность к тамоксифену.

С осторожностью применяют при лейкопении, тромбоцитопении, гиперкальциемии, у пациентов с катарактой, гиперлипидемией.
В процессе лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови (особенно количество тромбоцитов); уровень кальция и глюкозы в крови; при длительном применении показано наблюдение окулиста (каждые 3 мес).
Не следует сочетать с препаратами, содержащими гормоны, особенно эстрогены.
При одновременном применении с препаратами, оказывающими влияние на свертывающую систему крови, необходима коррекция дозы тамоксифена.
В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное действие тамоксифена.

Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:

При одновременном применении с антикоагулянтами производными кумарина повышается риск усиления антикоагулянтного действия; с цитостатиками - возможно повышение риска тромбообразования.
При одновременном применении с аллопуринолом возможно гепатотоксическое действие; с аминоглутетимидом - уменьшение концентрации тамоксифена в плазме, по-видимому, вследствие повышения его метаболизма.
У пациентов, получающих тамоксифен, возможно пролонгирование нервно-мышечной блокады, вызванной атракурием.

При одновременном применении бромокриптина возможно усиление допаминергического действия бромокриптина .
У пациентов, получающих тамоксифен, при применении варфарина возникает риск развития угрожающей клинической ситуации: возможны пролонгирование протромбинового времени, гематурия, гематома.
При одновременном применении с митомицином повышается риск развития гемолитико-уремического синдрома.
Возможно уменьшение концентрации тамоксифена в плазме крови, что, по-видимому, обусловлено индукцией изофермента CYP3A4 под действием рифампицина.
Эстрогены могут уменьшать терапевтический эффект тамоксифена.

Беременность:

Тамоксифен противопоказан к применению при беременности.
При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное действие тамоксифена.