Препарат Диферелин 11.25 - противоопухолевое средство, гонадотропин - рилизинг гормона аналог.
Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ).
После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции тестикул и яичников.
В начальном периоде применения Диферелин 11,25 мг временно повышает концентрацию лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в крови, соответственно повышается концентрация тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. Длительное лечение снижает концентрацию ЛГ и ФСГ, что приводит к уменьшению показателей тестостерона (до уровней, соответствующих состоянию после тестикулэктомии) и уменьшению показателей эстрадиола (до уровней, соответствующих состоянию постовариоэктомии) - примерно к 20 дню после первой инъекции и далее остается неизменным на протяжении всего периода введения препарата.
Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола у женщин и, таким образом, препятствует развитию эндометриоидных эктопий.
Фармакокинетика:
При внутримышечном введении Диферелина в дозе 11,25 мг максимальная концентрация трипторелина в плазме крови (у мужчин и женщин) определяется примерно через 3 часа после инъекции. После фазы снижения концентрации, продолжающейся в течение первого месяца, до 90 дня концентрация циркулирующего трипторелина остается постоянной (примерно от 0,04 до 0,05 нг/мл при лечении эндометриоза и около 0,1 нг/мл при лечении рака простаты).

Показания к применению

Препарат Диферелин 11.25 применяется для лечения рака предстательной железы с метастазами, генитального и экстрагенитального эндометриоза (I - IV стадий).

Способ применения

Рак предстательной железы : Диферелин 11.25 вводится внутримышечно в дозе 11,25 мг каждые 3 месяца.
Эндометриоз : Диферелин вводится внутримышечно в дозе 11,25 мг каждые 3 месяца.
Лечение необходимо начинать в первые пять дней менструального цикла.
Продолжительность лечения зависит от степени тяжести эндометриоза и наблюдаемой клинической картины (функциональных и анатомических изменений) на фоне терапии.
Как правило, лечение проводится на протяжении 3 - 6 месяцев. Не рекомендуется проводить повторный курс лечения трипторелином или ГнРГ.
Правила приготовления суспензии :
Растворение лиофилизата в прилагаемом растворителе должно проводиться непосредственно перед введением. Перемешивать содержимое флакона следует с осторожностью до получения однородной суспензии.
О случаях осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большего количества суспензии, чем обычно остается в шприце для инъекции, необходимо сообщить лечащему врачу.
Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией. Пациент должен находиться в положении лежа. Продезинфицируйте кожу ягодиц.
1. Разломите шейку ампулы (точка на лицевой стороне сверху).
2. Наберите весь растворитель в шприц с иглой.
3. Снимите защитную пластиковую крышку с верхней части флакона.
4. Перенесите растворитель во флакон с лиофилизатом
5. Потяните иглу так, чтобы она оставалась во флаконе, но не касалась суспензии.
6. Не переворачивая флакон, аккуратно взболтайте содержимое до получения однородной суспензии.
7. Проверьте отсутствие агломератов до того, как наберете суспензию в шприц (в случае присутствия агломератов, взболтайте до полной однородности).
8. Не переворачивая флакон, наберите в шприц всю суспензию.
9. Снимите иглу, использованную для приготовления суспензии и плотно прикрепите другую иглу на кончик шприца. Держитесь только за цветной наконечник.
10. Удалите воздух из шприца.
11. Незамедлительно введите инъекцию в ягодичную мышцу.
12. Утилизируйте иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов.

Побочные действия

У мужчин в начале лечения - Дизурические нарушения (затруднение мочеиспускания, неполное опорожнение мочевого пузыря, болезненность), боли в костях, связанные с метастазами и компрессией метастазами спинного мозга, которые могут усугубляться из-за временного увеличения содержания тестостерона в плазме крови в начале лечения. Эти симптомы проходят через 1 - 2 недели. Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности печеночных ферментов в плазме крови.
Во время лечения: «горячие» приливы, снижение либидо, гинекомастия, импотенция, что связано с уменьшением содержания тестостерона в плазме крови.
У женщин в начале лечения. Симптомы, связанные с эндометриозом (тазовые боли, дисменорея), которые могут усиливаться в связи с начальным преходящим увеличением концентрации эстрадиола в плазме крови и исчезают через 1 - 2 недели.
Через месяц после первой инъекции может возникнуть метроррагия.
Во время лечения.
Сухость влагалища, «горячие» приливы, снижение либидо, увеличение молочных желез, диспареуния, что связано с гипофизарно-овариальной блокадой.
Редко - головная боль, артралгия, миалгия.
У мужчин и у женщин. Аллергические реакции, такие как крапивница, сыпь, зуд и очень редко - отек Квинке; нарушение настроения, раздражительность, депрессия, чувство усталости, нарушения сна, тошнота, рвота, увеличение массы тела, профузный пот, гипертензия, парестезии, ухудшение зрения, боль в месте инъекции и лихорадочное состояние.
Длительное применение аналогов ГнРГ может привести к деминерализации костей и является возможным фактором риска возникновения остеопороза.

Противопоказания

:
Повышенная чувствительность к Диферелину , его компонентам или другим аналогам гонадотропин - рилизинг гормона.
У мужчин - гормононезависимый рак предстательной железы, состояние после предшествующей хирургической тестикулэктомии.
У женщин - беременность, период лактации и кормления грудью.
С осторожностью применять у больных остеопорозом, у женщин с синдромом поликистозных яичников.

Беременность

:
Противопоказано применять препарат Диферелин 11.25 .
Согласно имеющимся данным, не обнаружено каких-либо тератогенных эффектов при исследовании на животных. В единичных случаях применения аналогов ГнРГ (по неосторожности) каких-либо дефектов развития плода и фетотоксичности не обнаружено.
Поскольку отсутствуют данные о проникновении препарата в грудное молоко и его возможных эффектах на вскармливаемого грудью ребенка, не следует проводить лечение в период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не описаны.

Передозировка

:
Случаи передозировки препаратом Диферелин 11.25 не известны.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Диферелин 11.25 - лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 11,25 мг.
По 11,25 мг трипторелина во флакон из слегка затемненного стекла, укупоренный резиновой пробкой под алюминиевой обкаткой с отверстием для иглы в центре и закрытый защитной пластмассовой крышкой контроля первого вскрытия.
По 2 мл растворителя в ампулу.
Один пустой стерильный одноразовый полипропиленовый шприц вместимостью 3 мл, две подкожные одноразовые иглы размером 0,90 х 40 мм с желтыми наконечниками в блистерную упаковку из ПВХ и ламинированной бумаги.
Один флакон с препаратом, одну ампулу с растворителем, одну блистерную упаковку с шприцем и двумя иглами помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Состав

:
Диферелин 11.25 (1 флакон) содержит: активный компонент: трипторелина памоат, в пересчете на трипторелин 11,25* мг.
Вспомогательные компоненты: сополимер DL-молочной и гликолевой кислот 250,0 мг, маннитол 85,0 мг, кармеллоза натрия (натрий карбоксиметилцеллюлоза) 30,0 мг, полисорбат-80 2,0 мг, растворитель (1 ампула), маннитол 16,0 мг, вода для инъекций до 2000,0 мг.
* С учетом особенностей лекарственной формы в препарате заложен избыток активного компонента для обеспечения введения эффективной дозы.

Дополнительно

:
При лечении эндометриоза:
Перед началом лечения необходимо исключить беременность.
В течение первого месяца терапии следует использовать негормональные контрацептивные средства. Внутримышечная инъекция препарата приводит к стойкой гипогонадотропной аменорее. Лечение не следует рекомендовать на период более 6 месяцев. Не рекомендуется проводить повторный курс терапии трипторелином или другим аналогом ГнРГ.
Возникновение метроррагии в ходе лечения, не считая первого месяца, не является нормой, в связи с чем необходимо определять концентрацию эстрадиола плазмы. При снижении концентрации эстрадиола менее 50 пг/мл возможно наличие других органических поражений.
Функция яичников восстанавливается после завершения терапии. Первая менструация наступает в среднем через 134 дня после последней инъекции. По этой причине начать использование контрацепции следует через 15 дней после отмены лечения, то есть через 3,5 месяцев после последней инъекции.
При лечении рака предстательной железы:
Наиболее выраженный благоприятный эффект отмечается у пациентов при отсутствии другой ранее проводимой гормональной терапии.
В начале лечения может наблюдаться появление и усиление клинических симптомов (в частности, болей в костях, дизурических нарушений), носящих преходящий характер.
Это предполагает тщательное наблюдение данных пациентов в течение первых нескольких недель терапии (уровень тестостерона в плазме крови не должен превышать 1 нг/мл).
Лечение Диферелином необходимо проводить в строгом соответствии с инструкцией по применению. Любое изменение объема вводимой внутримышечно суспензии должно быть запротоколировано.

Основные параметры

Название:	ДИФЕРЕЛИН 11.25
Код АТХ:	L02AE04 -

Беременность - желанное состояние для многих женщин, но ее наступление естественным путем не всегда возможно. Современной медициной разработаны репродуктивные технологии, которые помогают забеременеть, выносить и родить ребенка. Диферелин -препарат, который часто используется для искусственного оплодотворения. Для чего он нужен и есть ли у него побочные эффекты?

Механизм действия Диферелина

Состояниями для назначения Диферелина 3,75 являются:

• рак простаты;
• преждевременное половое созревание;
• эндометриоз;

В большой дозировке 11,25 мг препарат используют для терапии гормончувствительной опухоли предстательной железы с метастазами, для лечения эндометриоза генитальной и экстрагенитальной локализации.

Диферелин в протоколах ЭКО

Укол Диферелина перед ЭКО предназначен для стимуляции яичников.

Диферелин в коротком протоколе:

• Препарат необходим в минимальной дозе.
• Со второго дня менструального цикла под кожу ежедневно вводится раствор, приготовленный из сухого порошка одного флакона.
• В тот же день назначают хорионический гонадотропин человека.
• На курс используется 10-12 доз Диферелина.
• Через сутки после отмены вводят последнюю дозу хорионического гонадотропина.

Диферелин 0,1 в длинном протоколе:

• Первый флакон вводят на 21 день менструального цикла, далее ежедневно по одному, контролируя уровень эстрогенов Е2.
• После достижения их концентрации ниже 50 пг/мл, проводят стимуляцию гонадотропином. Часто это 3-5 день нового менструального цикла.
• Заканчивают использование за 1 день до прекращения введения гонадотропина, когда фолликул увеличится до 17-19 мм по показаниям УЗИ.

Если женщина пропустила один укол Диферелина, это не критично. Следующую инъекцию делают в обычное время.

Состояние яичников и их ответ на стимуляцию регулярно оценивают с помощью ультразвука. При чрезмерном ответе препарат отменяют, т.к. имеется риск развития синдрома гиперстимуляции яичников.

Возможно использование Диферелина 3,75 при ЭКО в длинном протоколе:

• Препарат вкалывают однократно под кожу передней брюшной стенки на 21 день цикла.
• Формиуется депо, которое высвобождает гормон в кровь на протяжении 20 дней.
• Стимуляция проводится по той же схеме, что и при ежедневном введении препарата.

После проведения ЭКО (непосредственно подсадки эмбриона) Диферелин вводят на 2-3 сутки для подавления функции яичников.

Диферелин и эндометриоз

Если процедура ЭКО запланирована на фоне имеющегося эндометриоза, то используют длинный или сверхдлинный протокол. Цель - уменьшить патологические очаги и в период ремиссии добиться беременности. Диферелин при вводят в течение 2-6 месяцев. Каждые 28 дней подкожно вкалывают Диферелин-депо. Глубоко подавляется работа яичников. После значительного уменьшения эндометриоза начинают стимуляцию овуляции.

Частота наступления беременности на фоне эндометриоза невелика. Объясняется это иммунными нарушениями, изменениями в эндометрии, которые не позволяют имплантироваться эмбриону.

Диферелин: побочные реакции

Побочные реакции от Диферелина 3,75 при ЭКО заключаются в появлении аменореи при сверхдлинном протоколе.

Для Диферелина 0,1 характерны следующие побочные реакции:

• сухость влагалища;
• уменьшение либидо;
• приливы;
• аллергические реакции - зуд кожи, крапивница, отек Квинке;
• диспепсические явления - тошнота, рвота, боль в животе;
• подъем артериального давления;
• головная боль, нарушения зрения;
• эмоциональная лабильность, смена настроения;
• мышечные, суставные боли, остеопороз.

Даже в коротких протоколах ЭКО возможна задержка месячных до 5-15 дней, это не считается патологией. В некоторых случаях они вообще прекращаются. Побочные реакции исчезают после нормализации гормонального фона.

Применение препарата запрещено при индивидуальной непереносимости, уже имеющейся беременности, кормлении грудью. С большой осторожностью назначают у пациенток с остеопорозом, синдромом поликистозных яичников и артериальной гипертензией.

Использование Диферелина при ЭКО имеет положительные отзывы, высокую частоту наступления беременности. Если препарат применяется на фоне эндометриоза, побочные реакции приносят беспокойство многим женщинам.

Отсутствие беременности после лечения вызывает негативные отклики со стороны пациенток, которые не всегда осознают, что проблема эндометриоза заключается не только в наличии патологических очагов, но и глубоких иммунных нарушениях.

Если применение Диферелина не привело к излечению, повторно его не используют, а переходят на аналогичные препараты.

Юлия Шевченко, акушер-гинеколог, специально для сайт

Полезное видео

Аналог гонадотропин-рилизинг гормона - депо-форма

Действующее вещество

Трипторелин (в форме памоата) (triptorelin)

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления суспензии для в/м введения пролонгированного действия белого или слегка желтоватого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или слегка желтоватого цвета; растворитель - прозрачный бесцветный раствор.

* - с учетом особенностей лекарственной формы в препарате заложен избыток активного вещества для обеспечения введения эффективной дозы.

Вспомогательные вещества: сополимер D,L-молочной и гликолевой кислот - 250 мг, - 85 мг, кармеллоза натрия (натрий карбоксиметилцеллюлоза) - 30 мг, полисорбат 80 - 2 мг.

Растворитель: маннитол - 16 мг, вода д/и - до 2000 мг.

Флаконы слегка затемненного стекла (1) в комплекте с растворителем (амп. 2 мл 1 шт.), одноразовым полипропиленовым шприцем, иглами д/и (2 шт.) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Синтетический декапептид, аналог природного ГнРГ.

После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции яичек и яичников.

В начальном периоде применения Диферелин временно повышает концентрацию ЛГ и ФСГ в крови, соответственно повышается концентрация тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. Длительное лечение снижает концентрацию ЛГ и ФСГ, что приводит к уменьшению показателей тестостерона (до уровней, соответствующих состоянию после тестикулэктомии) и уменьшению показателей эстрадиола (до уровней, соответствующих состоянию постовариоэктомии) - примерно к 20 дню после первой инъекции и далее остается неизменным на протяжении всего периода введения препарата.

Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола у женщин и, таким образом, препятствует развитию эндометриоидных эктопий.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

При в/м введении Диферелина в дозе 11.25 мг C max трипторелина в крови (у мужчин и женщин) определяется примерно через 3 ч после инъекции. После фазы снижения концентрации, продолжающейся в течение первого месяца, до 90 дня концентрация циркулирующего трипторелина остается постоянной (примерно от 0.04 до 0.05 нг/мл при лечении эндометриоза и около 0.1 нг/мл при лечении ).

Показания

Рак предстательной железы:

• лечение местно-распространенного рака предстательной железы в монотерапии или в качестве адъювантного средства на фоне лучевой терапии;
• лечение метастатического рака предстательной железы.

Генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (стадии I-IV).

Противопоказания

• повышенная чувствительность к трипторелину, другим компонентам препарата или другим аналогам ГнР.

У мужчин:

• гормононезависимый рак предстательной железы, состояние после предшествующей хирургической тестикулэктомии.

У женщин:

• беременность;
• период лактации (грудное вскармливание).

С осторожностью следует назначать препарат при остеопорозе, женщинам с синдромом поликистоза яичников.

Дозировка

При раке предстательной железы Диферелин вводят в/м в дозе 11.25 мг каждые 3 месяца. При лечении в комбинации с длительная антиандрогенная терапия (3 года) является предпочтительнее короткосрочной антиандрогенной терапии (6 месяцев).

При эндометриозе препарат вводят в/м в дозе 11.25 мг каждые 3 месяца. Лечение необходимо начинать в первые 5 дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести эндометриоза и наблюдаемой клинической картины (функциональных и анатомических изменений) на фоне терапии. Как правило, лечение проводится на протяжении 3-6 мес. Не рекомендуется проводить повторный курс лечения трипторелином или другим аналогом ГнРГ.

Правила приготовления суспензии

Растворение лиофилизата в прилагаемом растворителе должно проводиться непосредственно перед введением. Перемешивать содержимое флакона следует с осторожностью до получения однородной суспензии.

О случаях осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большего количества суспензии, чем обычно остается в шприце для инъекции, необходимо сообщить лечащему врачу.

Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией.

Пациент должен находиться в положении лежа. Продезинфицируйте кожу ягодицы.

1. Разломайте шейку ампулы (точка на лицевой стороне сверху).

2. Наберите растворитель в шприц с иглой.

3. Снимите зеленую защитную пластиковую крышку с верхней части флакона.

4. Перенесите растворитель во флакон с лиофилизатом.

5. Потяните иглу так, чтобы она оставалась во флаконе, но не касалась суспензии.

6. Не переворачивая флакон, аккуратно взболтайте содержимое до получения однородной суспензии.

7. Проверьте отсутствие агломератов до того, как наберете суспензию в шприц (в случае отсутствия агломератов, взболтайте до полной однородности).

8. Не переворачивая флакон, наберите в шприц всю суспензию.

9. Снимите иглу, использованную для приготовления суспензии, и плотно прикрепите другую иглу на кончик шприца. Держитесь только за цветной наконечник.

10. Удалите воздух из шприца.

11. Незамедлительно сделайте инъекцию в ягодичную мышцу.

12. Утилизируйте иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов.

Побочные действия

У мужчин

В начале лечения: дизурия (затруднение мочеиспускания, неполное опорожнение мочевого пузыря, болезненность), боли в костях, связанные с метастазами и компрессией метастазами спинного мозга, которые могут усугубляться из-за временного увеличения содержания тестостерона в плазме крови в начале лечения. Эти симптомы проходят через 1-2 недели. Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности печеночных ферментов в плазме крови.

Во время лечения: приливы, снижение либидо, гинекомастия, импотенция, что связано с уменьшением содержания тестостерона в плазме крови.

У женщин

В начале лечения: симптомы, связанные с эндометриозом (тазовые боли, дисменорея), которые могут усиливаться в связи с начальным преходящим увеличением концентрации эстрадиола в плазме крови и исчезают через 1-2 недели. Через 1 месяц после первой инъекции могут возникнуть генитальные кровотечения, включающие в себя как меноррагию, так и метроррагию.

Во время лечения: сухость влагалища, приливы, снижение либидо, увеличение молочных желез, диспареуния, что связано с гипофизарно-овариальной блокадой; редко - , артралгия, миалгия.

У мужчин и у женщин

Аллергические реакции, такие как крапивница, сыпь, зуд и очень редко - отек Квинке; нарушение настроения, раздражительность, депрессия, чувство усталости, нарушения сна, тошнота, рвота, увеличение массы тела, профузный пот, артериальная гипертензия, парестезии, ухудшение зрения, боль в месте инъекции и лихорадочное состояние.

Длительное применение аналогов ГнРГ может привести к деминерализации костей и является возможным фактором риска возникновения остеопороза.

По данным, собранным в ходе применения аналогов ГнРГ, у пациентов могут возникать следующие побочные реакции: эректильная дисфункция, звон в ушах, головокружение, сахарный диабет (гипергликемия), запор, диарея, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, дисгевзия, метеоризм, астения; сонливость, гриппоподобный синдром, анафилактические реакции; повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ; гиперкреатининемия, повышение мочевины в крови, анорексия, подагра, повышенный аппетит, костно-мышечные боли, боли в конечностях, мышечные судороги, мышечная слабость, головокружение, ухудшение памяти, бессонница, спутанность сознания, тревога, атрофия яичек, одышка, ортопноэ, носовое кровотечение, акне, алопеция, снижение АД; в месте инъекции - эритема, воспаление, боль.

Передозировка

До настоящего времени случаи передозировки препарата Диферелин неизвестны.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие препарата Диферелин не описано.

Особые указания

При лечении эндометриоза

Перед началом лечения необходимо исключить беременность.

В течение первого месяца терапии следует использовать негормональные контрацептивные средства.

В/м инъекция препарата приводит к стойкой гипогонадотропной аменорее.

Возникновение метроррагии в ходе лечения, не считая первого месяца, не является нормой, в связи с чем необходимо определять концентрацию эстрадиола в плазме крови. При снижении концентрации эстрадиола менее 50 пг/мл возможно наличие других органических поражений.

Функция яичников восстанавливается после завершения терапии. Первая менструация наступает в среднем через 134 дня после последней инъекции. Поэтому меры контрацепции следует начинать применять через 15 дней после прекращения лечения, то есть через 3.5 мес после последней инъекции.

При лечении рака предстательной железы

Наиболее выраженный благоприятный эффект отмечается у пациентов при отсутствии другой ранее проводимой гормональной терапии.

В начале лечения может наблюдаться появление и усиление клинических симптомов (в частности, болей в костях, дизурических явлений), носящих преходящий характер.

Это предполагает тщательное наблюдение данных пациентов в течение первых нескольких недель терапии (уровень тестостерона в плазме крови не должен превышать 1 нг/мл).

По той же причине тщательное наблюдение в начале лечения необходимо проводить за пациентами с диагностированной компрессией спинного мозга.

Кроме того, в начале лечения может наблюдаться временное повышение кислых фосфатаз.

У пациентов, получающих агонисты ГнРГ, зарегистрирован риск развития гипергликемии и сахарного диабета. Кроме того, возможен риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и, при длительном применении, остеопороза.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Сведения отсутствуют.

Беременность и лактация

Диферелин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Поскольку отсутствуют данные о выведении трипторелина в с грудным молоком и его возможных эффектах на вскармливаемого грудью ребенка, не следует проводить лечение препаратом Диферелин в период грудного вскармливания.

Согласно имеющимся данным, не обнаружено каких-либо тератогенных эффектов при экспериментальных исследованиях на животных. В единичных случаях применения аналогов ГнРГ (по неосторожности) каких-либо дефектов развития плода и фетотоксичности не обнаружено.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности лиофилизата - 3 года, растворителя - 5 лет.

Одним из самых эффективных лекарственных средств, предназначенных для борьбы с тяжелейшими патологиями женской и мужской репродуктивной системы, является медикамент «Диферелин». Инструкция, цена на этот препарат часто обсуждаются пациентами на профильных форумах. Как обычно, и у этого лекарственного средства имеются свои приверженцы и противники. В этой статье мы рассмотрим механизм действия этого лекарства и его фармакологические особенности.

Фармакологическая группа

Препарат «Диферелин» является лекарственным средством с антигонадотропным действием. По сути, он представляет собой антигормон, так как обладает способностью подавлять выработку лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов у представительниц женского пола и тестостерона у мужчин. Поэтому медикамент «Диферелин» активно используют для исцеления миомы матки, эндометриоза, рака простаты, преждевременного созревания у подростков и других заболеваний.

Состав и форма выпуска

Препарат «Дифелерин» в настоящее время выпускается только в одной лекарственной форме - лиофилизат для создания растворов. При этом производится три разновидности средства, отличающиеся концентрацией активного вещества и имеющие разное предназначение:

• «Диферелин» 11,25 мг и 3,75 мг - для внутримышечного введения;
• «Диферелин» 0,1 мг - для подкожных инъекций.

В обиходе врачи и пациенты коротко именуют вышеупомянутые разновидности препарата, добавляя к его названию цифры, обозначающие содержание в нем основного вещества.

В качестве активного компонента в лекарстве «Диферелин», отзывы о котором преимущественно положительные, выступает трипторелина памоат. Именно он оказывает на организм пациента выраженный терапевтический и фармакологический эффект.

Медикамент «Диферелин» продается в картонных упаковках, в которых присутствуют флаконы с лиофилизатом и шприц с двумя иглами. Кроме того, в них помещаются ампулы с растворителем. Он может быть различным. Если для лиофилизаторов «Диферелин» 3,75 и 11,25 преимущественно используется маннитол, то для лекарства в концентрации 0,1 мг чаще всего применяется

Терапевтический эффект «Диферелина»

С биохимической точки зрения данный препарат является аналогом гормона ГнРГ, синтезируемого гипоталамусом. Он оказывает влияние на гипофиз, отвечающий за выработку половых гормонов и тем самым регулирующий работу органов женской и мужской репродуктивной системы: предстательной железы, яичников, матки, яичек. Получается, что регулирует уровень выработки половых гормонов лекарство «Диферелин».

Отзывы о его применении указывают на то, что он обладает выраженным противоопухолевым и антигонадотропным действием и эффективен при лечении некоторых патологий. Например, при бесплодии данное лекарство подавляет выработку лютеинизирующего гормона, негативно влияющего на овуляцию, тем самым увеличивает вероятность наступления беременности. А при раке простаты этот медикамент снижает уровень тестостерона до нулевой отметки, характерной для кастратов, и увеличивает шансы пациента на избавление от злокачественного новообразования.

Эффективен волшебный «Диферелин» и при эндометриозе. Своим воздействием на выработку половых гормонов он постепенно вводит женщину в искусственно созданное состояние климакса и тем самым провоцирует атрофию эндометриодных очагов.

Показания к применению

В зависимости от концентрации оказывает различное влияние на организм лекарство «Диферелин». Применение этого препарата в медицине зависит от содержания в нем главного действующего вещества. Например, инъекции «Диферелина 0,1 мг» показаны при бесплодии, для активизации работы яичников и стимуляции овуляции при ЭКО.

Использование этого медикамента в концентрации 3,75 мг целесообразно при борьбе с раком простаты, фибромиомой матки, преждевременном созревании, генитальном и экстрагенитальном эндометриозе, протоколах ЭКО.

В самых серьезных случаях, при раке предстательной железы с метастазами и хроническом эндометриозе, назначается прием «Диферелина 11,25 мг». Его использование позволяет значительно повысить шансы пациента на выздоровление.

Инструкция по применению

Лекарство «Диферелин 0,1 мг» применяется в коротких и длинных протоколах ЭКО под строгим наблюдением врача. Его начинают вводить ежедневно по одной ампуле, начиная со второго дня менструации. Длительность подобной терапии определяется индивидуальными особенностями женского организма.

А вот медикамент «Диферелин 11,25 мг» вводится пациентам раз в три месяца. Причем мужчины могут сделать эту инъекцию в любой момент, а женщины - только в первые пять дней менструального цикла. Длительность лечения данным препаратом продолжается от трех до шести месяцев, так как более полугода его применять не рекомендуется.

Самый широкий спектр использования у лекарства «Диферелин 3,75». Отзывы пациентов свидетельствуют о крайней эффективности этого препарата. Кроме того, он очень удобен в применении, так как не требует ежедневного введения в течение большого промежутка времени. Инъекции препарата «Диферелин 3,75 мг» обычно делаются один раз в месяц. Этого достаточно, чтобы обеспечить поступление активного вещества в кровоток в терапевтических дозировках. Рассмотрим подробнее схему применения этого медикамента в отношении различных заболеваний.

Рак предстательной железы

Мужчинам назначается при раке предстательной железы лекарство «Диферелин». Уколы пациенту ставятся один раз в двадцать восемь дней таким образом, что промежуток между введениями препарата составляет четыре недели. Разовая доза применения медикамента - один флакон объемом 3,75 мг. Длительность приема лекарства определяется скоростью исцеления пациента.

Эндометриоз

Инъекции препарата «Диферелин» при эндометриозе водятся женщинам в первые пять дней очередной менструации. Последующий прием медикамента производится через четыре недели, а курс терапии длится в общей сложности от 3 до 6 месяцев. Следует помнить, что это лекарство нельзя совмещать с употреблением оральных контрацептивов.

В процессе лечения эндометриоза вызывает искусственный климакс (аменорею) препарат «Диферелин». Отзывы пациенток, однако, свидетельствуют о том, что после прекращения лечения менструальный цикл восстанавливается в течение нескольких месяцев, иногда целого года. Повторная терапия этим лекарством при рецидивах эндометриоза, как правило, не назначается - для этого используются другие, не менее эффективные медикаменты.

Преждевременное половое созревание

Детям при купировании препарат «Диферелин» назначается один раз в 28 дней. При этом разовая доза его применения рассчитывается с учетом массы тела пациента. Ребятам с весом более 20 килограммов вводится целый флакон (3,75 мг), а детям с меньшими показателями - половину ампулы (1,875 мг). Длительность терапии определяется лечащим врачом в зависимости от скорости нормализации состояния пациента.

Фибромиома матки

При лечении этого заболевания вводится один раз в месяц по одному флакону медикамент «Диферелин». Причем его прием должен осуществляться в течение первых пяти дней менструального цикла пациентки. Последующие инъекции препарата происходят через каждые четыре недели. Длительность терапии обычно не превышает трех месяцев.

Передозировка

В настоящее время не выявлено ни одного случая передозировки медикаментом «Диферелин». Отзывы пациентов также указывают на его относительную безопасность. Кроме того, данный препарат не влияет на и способность управлять движущимися механизмами. Поэтому в течение курса терапии этим лекарством можно без опасения водить машину.

Побочные явления

При использовании препарата «Диферелин» могут возникнуть следующие побочные явления:

• симптоматика компрессии спинного мозга;
• усиление болей;
• отек Квинке, крапивница, зуд;
• непроходимость мочеточников;
• головная боль;
• деминерализация костей;
• снижение потенции;
• сухость влагалища;
• потливость;
• уменьшение яичек;
• изменение размера груди;
• гипогонадотропная аменорея;
• гипертрофия яичников;
• меноррагии;
• астения;
• тошнота, рвота;
• гипертензия;
• приливы;
• эмоциональная лабильность;
• гематурия;
• появление лишнего веса;
• периферические отеки;
• лихорадка;
• анорексия;
• депрессия;
• тахикардия;
• алопеция;
• диспноэ;
• гиперемия места укола;
• парестезии.

Противопоказания к применению

У медикамента «Диферелин» имеются отдельные противопоказания к применению. Они связаны с состоянием здоровья пациента, а также с его индивидуальными физиологическими особенностями. Например, мужчинам нельзя принимать этот препарат при гормононезависимом раке простаты и после удаления яичек, а женщинам он не рекомендуется во время беременности, кормления грудью и синдроме поликистозных яичников. Всем без исключения нужно с осторожностью использовать лекарство «Диферелин» при остеопорозе и повышенной чувствительности к его компонентам. При любых негативных симптомах пациенту следует немедленно обратиться за консультацией к лечащему врачу.

Общее состояние после применения

Как уже говорилось выше, препарат «Диферелин» подавляет выработку половых гормонов у женщин и мужчин, тем самым вводит их в состояние искусственной кастрации. Разумеется, погружение в подобное состояние и выход из него сопровождается различными психологическими, эндокринно-обменными и нейро-вегетативными расстройствами.

После завершения курса терапии данным лекарством гормональный фон восстанавливается, но во время этого процесса пациента могут беспокоить раздражительность, усталость, головные боли, потливость, приливы, депрессия, повышение температуры тела и другие неприятные симптомы. Однако в течение полутора месяцев после окончания действия препарата физическое состояние больного полностью нормализуется. То есть обычно после последней инъекции «Диферелина 11,25 мг» баланс гормонов восстанавливается через 4,5 месяца, а действие медикамента с концентрацией 3,75 мг заканчивается спустя 2,5 месяца. За указанные отрезки времени у женщин и мужчин полностью реабилитируется репродуктивная и сексуальная функции и приходит в норму либидо.

Применение при беременности

При вынашивании ребенка лечение «Диферелином» противопоказано. Однако это лекарство активно используется для активизации овуляции. Многие женщины смогли забеременеть уже после нескольких инъекций препарата, но, не зная об этом, продолжали принимать лекарство «Диферелин». Действие этого медикамента, как удалось установить, не наносит вреда будущему ребенку: не провоцирует риск выкидыша и не способствует развитию врожденных уродств. Однако механизм воздействия данного лекарства на женскую репродуктивную систему во время беременности все еще требует пристального изучения.

Аналоги медикамента «Диферелин»

На современном фармацевтическом рынке представлен только один препарат-синоним, имеющий в своем составе такое же активное вещество - это «Декапептил». Кроме того, в аптеках можно найти лекарства, обладающие таким же терапевтическим эффектом, что и медикамент «Диферелин». Аналогичное воздействие на организм оказывают: спрей «Бусерелин», лиофилизат «Бусерелин Депо», капсулы «Золадекс», препараты «Элигардт» и «Люкрин Депо».

Диферелин®

Международное непатентованное название

Трипторелин

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 0,1 мг в комплекте с растворителем (0,9 % раствор натрия хлорида)

Состав

Один флакон содержит

активное вещество: трипторелина ацетат в пересчете на трипторелин 0,1 мг

вспомогательное вещество: маннитол

растворитель: натрия хлорид, вода для инъекций

Описание

Лиофилизат - практически белый спекшийся порошок. Растворитель - прозрачная бесцветная жидкость. Восстановленный раствор - бесцветный прозрачный раствор, практически свободный от частиц

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые гормональные препараты. Гормоны и их производные. Гонадотропин-рилизинг гормона аналоги. Трипторелин

Код АТХ L02AE04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После подкожного введения Диферелина® 0,1мг препарат быстро всасывается (время достижения максимальной концентрации t max = 0,630,26 ч) с пиком концентрации в плазме (максимальная концентрация - С max = 1,850,23 нг/мл). Период полувыведения препарата составляет 7,61,6 часов после 3-4 часов фазы распределения. Клиренс плазмы: 16128 мл/мин. Объем распределения: 1562158 мл/кг

Фармакодинамика

Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного ГнРГ (гормона, высвобождающего гонадотропин). Диферелин®, после начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза, при длительном введении в дозе 0,1 мг оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропина с последующим подавлением синтеза половых стероидных гормонов.

Показания к применению

Женское бесплодие: комплексное лечение, в сочетании с гонадотропинами (ХГ - хорионический гонадотропин, ФСГ - фолликулостимулирующий гормон), для искусственного создания условий для овуляции, с целью зачатия in vitro и последующей пересадки эмбриона

Способ применения и дозы

«Короткий» протокол: по 0,1 мг Диферелина® вводят подкожно, начиная со 2 дня менструального цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Курс лечения Диферелином® составляет 10-12 дней.

«Длинный» протокол: ежедневные подкожные инъекции Диферелина® по 0,1мг начинают со 2 дня менструального цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е < 50 пг/мл, то есть примерно на 15 день после начала лечения) начинают стимуляцию гонадотропинами и продолжают инъекции Диферелина® в дозе 0,1 мг, заканчивая их за день до запланированного введения человеческого гонадотропина. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.

Правила приготовления суспензии

Непосредственно перед инъекцией перенести растворитель во флакон с лиофилизатом. Взболтать до полного растворения лиофилизата. Инъекцию следует производить немедленно после растворения лиофилизата.

Побочные действия

В начале лечения

При лечении бесплодия сочетание с гонадотропинами может привести к гиперстимуляции яичников (увеличение размеров яичников, боли в области живота).

Во время лечения

- «приливы», сухость во влагалище, сниженное либидо и диспареуния (связаны с гипофизарно-овариальной блокадой)

Редко

Головные боли, артралгии и миалгии

Аллергические реакции (крапивница, сыпь, зуд)

Смена настроения, нарушение сна, раздражительность, депрессия, чувство усталости

Тошнота, рвота, увеличение массы тела, повышение артериального давления, ухудшение зрения, боль в месте инъекции, лихорадочное состояние.

Очень редко

Отек Квинке

Противопоказания

Повышенная чувствительность к трипторелину или другим аналогам ГнРГ, к другим компонентам препарата

Беременность и период лактации

Поликистоз яичников

Остеопороз

Лекарственные взаимодействия

Не известны

Особые указания

Перед началом терапии необходимо исключить наличие беременности.Ответная реакция яичников на введение Диферелина® при одинаковой дозе препарата может различаться у пациенток.

Меры предосторожности при применении : индукция яичников должна контролироваться тщательным медицинским обследованием, включая биологический и клинический контроль: контроль эстрогенов в плазме крови и ультразвуковое обследование. В случае подозрения на гиперстимуляцию рекомендуется прекратить инъекции гонадотропина.

Длительное применение аналогов гонадотропин-рилизинг гормона может привести к деминерализации костей и является возможным фактором риска возникновения остеопороза

Беременность и лактация

Беременность и лактация являются противопоказанием для применения препарата

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Так как препарат в редких случаях может вызывать нарушение зрения, то, в данном случае, во время лечения препаратом Диферелин® не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

Передозировка

Случаи передозировки Диферелина® не описаны

Форма выпуска и упаковка

Лиофилизат помещают во флаконы из бесцветного стекла типа 1, укупоренные пробками из галогенбутила, обжатыми алюминиевыми колпачками с полипропиленовыми крышками желтого цвета.