Ретарпен – антибиотик из группы пенициллинов типа G пролонгированного действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия (1,2 млн МЕ – по ~ 1,14 г в бесцветных стеклянных флаконах вместимостью 5 мл, 1 флакон в пачке картонной, 100 флаконов в картонной коробке (для стационаров); 2,4 млн МЕ – по ~ 2,27 г в бесцветных стеклянных флаконах вместимостью 15 мл, 1 флакон в пачке картонной, 50 флаконов в картонной коробке (для стационаров). В каждой пачке/коробке также содержится инструкция по применению Ретарпена).

Действующее вещество – бензатина бензилпенициллин, в 1 флаконе – 1,2 млн международных единиц (МЕ) (1,0256 г) или 2,4 млн МЕ (2,0513 г).

Вспомогательные вещества: манит, симетикон, натрий-цитратный буфер, повидон.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бензатина бензилпенициллин – активный компонент в составе Ретарпена, представляет собой β-лактамный антибиотик типа G из группы пенициллинов, выраженного пролонгированного действия. Он проявляет бактерицидную активность в отношении чувствительных микроорганизмов посредством ингибирования синтеза мукопептидов клеточной оболочки.

Микроорганизмы в отношении к которых проявляется активность бензатина бензилпенициллина: грамположительные возбудители сифилиса и фрамбезии (Treponema spp.); основные возбудители острого скарлатины, тонзиллита, ревматической лихорадки (пенициллиназонеобразующие штаммы Staphylococcus spp.; Streptococcus spp., в т. ч. пиогенные и пневмококковые стрептококки).

Устойчивы к действию бензатина бензилпенициллина: Nocardia asteroides, Enterococcus faecium, Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Bacteroides spp., Chlamydophila spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella pneumophila, а также штаммы Staphylococcus spp., продуцирующие разрушающую бензилпенициллин пенициллиназу.

Широкое распространение получает приобретенная резистентность к Ретарпену у следующих микроорганизмов: Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus hominis, Enterococcus faecalis.

Фармакокинетика

После внутримышечного введения бензатина бензилпенициллин гидролизуется очень медленно с высвобождением бензилпенициллина.

Максимальной концентрации (Сmax) в сыворотке крови достигает у детей спустя 24 ч, у взрослых через 48 часов после инъекции. Долгий период полувыведения (Т 1/2) обеспечивает длительное стабильное наличие Ретарпена в крови. Спустя 2 недели после инъекции Ретарпена 2,4 млн МЕ его уровень в сыворотке крови – 0,12 мкг/мл. Через 3 недели после инъекции 1,2 млн ME в 89–97,4% случаев концентрация составляет – 0,06 мкг/мл (1 ME = 0,6 мкг). В жидкости диффузия препарата полная, в тканях – очень слабая. С белками плазмы крови вещество связывается на 40–60%.

Метаболизируется препарат незначительно. Экскретируется в основном почками в неизмененном виде. В течение восьми суток выделяется до 33% введенной дозы.

Бензатина бензилпенициллин при лактации проникает в грудное молоко, плацентарный барьер преодолевает в невысоких дозах.

Фармакокинетические особенности в особых группах пациентов:

• Больные с сахарным диабетом: при внутримышечном введении возможно замедление всасывания препарата;
• Новорожденные и недоношенные дети: в результате функциональной незрелости почек/печени возможно увеличение Т 1/2 ;
• Пациенты пожилого возраста: вероятно снижение скорости экскреции препарата из организма.

Показания к применению

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к бензатина бензилпенициллину микроорганизмами, при необходимости длительного воздействия на них:

• Скарлатина;
• Острый тонзиллит;
• Пинта;
• Фрамбезия;
• Сифилис.

Профилактика инфекций, вызываемых чувствительными микроорганизмами:

• Рецидивы рожи;
• Повторные атаки после острой ревматической лихорадки.

Противопоказания

• Период лактации;
• Гиперчувствительность к компонентам Ретарпена или другим бета-лактамным антибиотикам (цефалоспоринам или пенициллинам).

С осторожностью:

• Почечная и/или печеночная недостаточность;
• Сахарный диабет;
• Дерматомикозы;
• Псевдомембранозный колит;
• Склонность к аллергическим реакциям (аллергические высыпания, бронхиальная астма);
• Беременность.

Ретарпен, инструкция по применению: способ и дозировка

Ретарпен предназначен для внутримышечного введения. Из порошка готовят суспензию, для этого во флакон вводят воду для инъекций: в дозу 1,2 млн МЕ – 3 мл, в дозу 2,4 млн МЕ – 5 мл, после чего тщательно перемешивают, прокатывая флакон между ладонями рук, избегая образования обильной пены.

Раствор вводят глубоко в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы. Чтобы исключить попадание иглы и соответственно препарата в сосуд, непосредственно перед введением следует произвести аспирацию. В случае аспирации крови либо появления выраженной болезненности введение Ретарпена следует прекратить.

• Взрослые и подростки – 1,2 млн ME однократно;
• Дети с массой тела от 30 кг – 1,2 млн ME однократно;
• Дети с массой тела менее 30 кг – 600 тыс. ME однократно.

• Взрослые и подростки – 2,4 млн МЕ;
• Дети с массой тела от 30 кг – 600 тыс.-2,4 млн МЕ.

Как правило, достаточно однократного введения Ретарпена. В случае возобновления клинических и/или лабораторных проявлений заболевания проводят повторный курс.

На поздних стадиях сифилиса, в том числе при латентной серопозитивной форме, взрослым и подросткам назначают по 1 инъекции 2,4 млн МЕ 1 раз в неделю в течение 3 недель.

При врожденном сифилисе (без признаков вовлечения центральной нервной системы) назначают по 50 тыс. МЕ на каждый килограмм массы тела 1 раз в неделю в течение 3 недель.

Для профилактики острой ревматической лихорадки, рожи и постстрептококкового гломерулонефрита Ретарпен назначают в следующих дозах:

• Взрослые и подростки – 1,2 млн ME 1 раз в 3-4 недели;
• Дети с массой тела от 30 кг – 1,2 млн ME 1 раз в 3-4 недели;
• Дети с массой тела менее 30 кг – 600 тыс. ME 1 раз в 3-4 недели.

• При отсутствии поражения сердца – минимум в течение 5 лет или до достижения возраста 21 год;
• При преходящем поражении сердца – минимум в течение 10 лет или до достижения возраста 21 год;
• При персистирующем поражении сердца – минимум в течение 10 лет или до достижения возраста 40 лет. В некоторых случаях может быть показано проведение пожизненной профилактической терапии.

Длительность профилактики устанавливается индивидуально.

Вследствие передозировки (применения высоких доз) β-лактамных антибиотиков, в т. ч. бензатина бензилпенициллина, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, возможно развитие энцефалопатии, основными симптомами которой являются двигательные нарушения, нарушение сознания, судороги.

Особые указания

Перед назначением Ретарпена следует тщательно собрать анамнез пациента на предмет возможной повышенной чувствительности к пенициллинам и/или другим бета-лактамным антибиотикам.

Учитывая риск развития тяжелых аллергических, иногда даже фатальных реакций, пациентов следует предупреждать о необходимости отмены Ретарпена и немедленного обращения к врачу в случае появления у них симптомов аллергии.

В 5-10% случаев аллергические реакции на пенициллин могут быть перекрестными с аллергическими реакциями на цефалоспорины, в связи с чем пенициллины противопоказаны пациентам с указаниями в анамнезе на аллергию на цефалоспорины.

У пациентов с кожными аллергическими высыпаниями и бронхиальной астмой имеется повышенный риск развития реакций гиперчувствительности, поэтому как минимум в течение 30 минут после инъекции они должны находиться под наблюдением врача. В случае возникновения аллергической реакции следует отменить Ретарпен и провести, если возникнет необходимость, симптоматическую и/или противошоковую терапию.

При лечении сифилиса может развиться реакция Яриша-Герксгеймера (озноб, лихорадка, другие локальные и общие симптомы), о чем пациенты должны быть предупреждены.

У больных сахарным диабетом возможно замедление всасывания препарата в системный кровоток.

Ретарпен нельзя вводить внутривенно, подкожно, эндолюмбально, в полости тела, а также в ткани с нарушенной перфузией.

Если раствор случайно попадет под кожу, может возникнуть болезненное уплотнение. Снизить болезненность позволяет прикладывание льда к месту введения.

При случайном внутрисосудистом введении возможно появление преходящего чувства тревоги и нарушения зрения. Эти симптомы обычно проходят в течение часа. Если симптоматика выражена сильно, может понадобиться введение седативных средств.

При случайном внутриартериальном введении Ретарпена, особенно у детей, могут наблюдаться такие серьезные осложнения, как некроз тканей (гангрена) и тромбоз артерий. Их начальные проявления – бледные пятна на коже ягодичной области. В результате высокого давления в месте инъекции возможен ретроградный заброс препарата в общую подвздошную артерию, спинальные артерии или аорту.

Во время лечения необходимо периодически контролировать функцию почек и картину периферической крови.

Чтобы не допустить повреждения седалищного нерва, периферическую область наружного верхнего квадранта ягодицы для введения Ретарпена у детей и подростков используют только в исключительных случаях (например, при распространенных ожогах).

В случае подозрения на сифилис перед назначением Ретарпена нужно произвести темнопольную микроскопию и затем в течение 4 месяцев серологические исследования. При врожденном сифилисе также необходимо исследовать спинномозговую жидкость (СПЖ). Если не представляется возможным исключить вовлечение в процесс центральной нервной системы (нейросифилис), следует применять другие препараты пенициллина, которые лучше проникают в СМЖ.

В случае возникновения во время лечения стойкой тяжелой диареи следует заподозрить псевдомембранозный колит (может проявляться водянистым стулом с примесями слизи/крови, тенезмами, диффузной спастической болью в животе, лихорадкой). Поскольку это состояние может угрожать жизни, нужно немедленно отменить Ретарпен и назначить соответствующую терапию с учетом чувствительности выявленного патогена. Не применять препараты, тормозящие перистальтику кишечника.

Пациенты, которые придерживаются гипосолевой диеты, должны учитывать содержание натрия в препарате: в дозе 1,2 млн МЕ – 11 мг (0,48 ммоль), в дозе 2,4 млн МЕ – 22 мг (0,96 ммоль).

В связи с риском грибковых поражений во время лечения целесообразно одновременное применение витаминов группы B и витамина С. При подозрении на развитие грибковой инфекции требуется применение противогрибкового препарата (например, леворина или нистатина).

При применении Ретарпена в недостаточной дозе, при слишком раннем прекращении лечения, а также при долговременной терапии могут появляться резистентные штаммы возбудителей.

В редких случаях повидон – одно из вспомогательных веществ Ретарпена – может накапливаться в ретикулоэндотелиальной системе, вследствие чего возможно развитие гранулемы, из которой в дальнейшем могут образовываться опухоли.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время лечения следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и выполнении потенциально опасных видов работ.

Применение при беременности и лактации

Бензатина бензилпенициллин проникает через плацентарный барьер. Невзирая на то, что в ходе экспериментов на животных прямого/непрямого неблагоприятного действия на плод не выявлено, при беременности применять Ретарпен допустимо только при значимом превышении предполагаемой пользы для матери над потенциальным риском для плода.

Применять Ретарпен для лечения сифилиса у беременных не рекомендуется.

Лекарственное средство в небольших количествах проникает в грудное молоко. Отсутствуют данные, свидетельствующие о нежелательных реакциях у детей, чьи матери получали Ретарпен, находящихся на грудном вскармливании. Поскольку не исключена вероятность негативного влияния препарата на микрофлору кишечника ребенка, кормление грудью рекомендуется прерывать на время применения Ретарпена. Возобновлять грудное вскармливание можно спустя 24 ч после его отмены.

Применение в детском возрасте

В педиатрической практике Ретарпен применяется без возрастных ограничений, строго по показаниям с соблюдением режима дозирования.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью дозу Ретарпена рассчитывают в зависимости от степени нарушения функции почек (показателя КК):

• КК > 60 мл/мин – коррекции дозы не требуется;
• КК 10–60 мл/мин – 75% от расчетной дозы;
• КК <10 мл/мин (тяжелая почечная недостаточность) – 20–50% от расчетной дозы, может потребоваться ее разделение на несколько введений.

При нарушениях функции печени

При печеночной недостаточности тяжелой степени возможно замедление метаболизма и экскреции пенициллинов.

Применение в пожилом возрасте

До начала терапии Ретарпеном у пациентов пожилого возраста следует оценить функцию почек. В случае необходимости проводится соответствующая состоянию коррекция дозы.

Лекарственное взаимодействие

Ретарпен не следует применять одновременно с бактериостатическими антибиотиками (например, хлорамфениколом, макролидами, тетрациклинами, линкозамидами). Сочетание с другими антибиотиками возможно только в тех случаях, когда предполагается синергический или хотя бы аддитивный эффект от применения комбинации препаратов.

Не следует вводить бензатина бензилпенициллин в одном шприце с другими лекарственными средствами.

С осторожностью Ретарпен нужно применять одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (салицилатами, фенилбутазоном, индометацином), пробенецидом, аллопуринолом, т.к. возможно конкурентное ингибирование выведения препаратов из организма.

Ретарпен повышает эффективность непрямых антикоагулянтов, поэтому при применении данной комбинации следует тщательно контролировать МНО (международное нормализованное отношение).

Дигоксин увеличивает риск развития брадикардии.

Бензатина бензилпенициллин уменьшает выведение метотрексата, вследствие чего возможно повышение его токсичности.

Аналоги

Аналогами Ретарпена являются: Ампициллин , Амосин , Оспамокс , Бициллин-1 , Бензициллин-1, Оспен , Экстенциллин .

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре до 25 °С.

Срок годности – 4 года.

Приготовленный из порошка раствор можно хранить в холодильнике не более 24 часов.

Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия.

1 флакон содержит:

Ретарпен® 1200000 ME :

действующее вещество : бензатина бензилпенициллин - 1,0256 г

вспомогательные вещества : симетикон - 0,001 г; маннит - 0,009 г; повидон - 0,025 г; натрий-цитратный буфер pH 7.0 - 0,075 г.

Ретарпен® 2400000 ME :

действующее вещество : бензатина бензилпенициллин - 2,0513 г

вспомогательные вещества : симетикон - 0,002 г; маннит - 0,018 г; повидон - 0,050 г; натрий-цитратный буфер pH 7.0 - 0,150 г.

Порошок от белого до желтовато-белого цвета, слегка агломерирующий.

Максимальная концентрация (С max) препарата в сыворотке крови достигается через 24 часа (у детей) или 48 часов (у взрослых) после инъекции. Длительный период полувыведения (Т 1/2) обеспечивает стабильную и длительную концентрацию препарата в крови: на 14-й день после введения 2400000 МП препарата концентрация в сыворотке крови составляет 0,12 мкг/мл; на 21-й день после введения 1200000 ME препарата у 89-97,4 % пациентов его концентрация составляет 0,06 мкг/мл (1 ME = 0,6 мкг). Диффузия препарата в жидкости полная, диффузия в ткани очень слабая. Связь с белками плазмы крови 40-60 %.

Бензатина беизилпенициллин преодолевает в небольших количествах плацентарный барьер, а также проникает в молоко матери.

Биотрансформация препарата незначительная. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде. За 8 суток выделяется до 33 % введенной дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты с сахарным диабетом : возможно замедление абсорбции препарата после внутримышечного введения.

Недоношенные и новорожденные дети : вследствие функциональной незрелости почек и печени у пациентов данной категории, возможно увеличение Т 1/2

Пациенты пожилого возраста : возможно замедление скорости выведения препарата из организма.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, при необходимости длительного воздействия на них :

Сифилис (в качестве монотерапии);

Фрамбезия, пинта;

Острый тонзиллит, скарлатина.

Профилактика инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами :

Повторные атаки после острой ревматической лихорадки;

Рецидивы рожи;

Повышенная чувствительность к бензатина бензилпенициллину и другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам и цефалоспоринам);

Период грудного вскармливания.

С осторожностью следует применять при склонности к аллергическим реакциям (пациенты с бронхиальной астмой, аллергическими высыпаниями), псевдомембранозном колите, почечной и/или печеночной недостаточности, дерматомикозах, беременности, сахарном диабете.

Ретарпен® способен проникать через плацентарный барьер. Хотя исследования на животных не показали прямого или непрямого неблагоприятного влияния на плод, применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Препарат проникает в грудное молоко в небольших количествах. Хотя данные, свидетельствующие о нежелательных эффектax у детей, находящихся на грудном вскармливании, чьи матери получали препарат, отсутсвуют, тем не менее, так как возможно негативное влияние препарата на микрофлору кишечника ребенка, рекомендуется прекратить кормление грудыо при необходимости применения препарата.

Грудное вскармливание может быть возобновлено спустя 24 ч после отмены препарата.

Препарат вводится только глубоко внутримышечно. Препарат нельзя вводить внутривенно!

В асептических условиях приготовить суспензию путем введения во флакон:

3 мл воды для инъекций на 1200000 ME ;

5 мл воды для инъекций на 2400000 ME .

Тщательно перемешать перед применением путем прокатывания флакона между ладонями рук, стараясь избегать образования обильной пены. в виде приготовленной суспензии может храниться в холодильнике не более 24 ч.

Препарат вводят путем глубокой внутримышечной инъекции в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы. Для исключения попадания препарата в сосуд, перед непосредственным введением препарата, рекомендуется произвести аспирацию с целью выявления возможного попадания иглы в сосуд. При аспирации крови или выраженной болезненности инъекция должна быть прекращена (см. также раздел "Особые указания").

Лечение сифилиса

Первичный и вторичный сифилис

Взрослые и подростки - 2400000 ME ;

Дети с массой тела 30 кг и выше - 600000-2400000 ME ; курс лечения - 1 инъекция (в случае возвращения клинических и/или лабораторных проявлений заболевания курс лечения следует повторить). Поздние стадии сифилиса (включая латентный серопозитивный сифилис) Взрослые и подростки - 2400000 ME , по 1 инъекции внутримышечно 1 раз в неделю, курс 3 недели.

Лечение врожденного сифилиса (без признаков вовлечения центральной нервной системы) - 50000 МЕ/кг массы тела, по 1 инъекции внутримышечно 1 раз в неделю, курс 3 недели.

Фрамбезия, пиита (эндемические трепонематозы)

Острый тонзиллит и скарлатина

Взрослые и подростки - 1200000 ME внутримышечно однократно;

Дети с массой тела 30 кг и выше - 1200000 ME внутримышечно однократно;

Дети с массой тела менее 30 кг - 600000 ME внутримышечно однократно.

Профилактика острой ревматической лихорадки, постстрептококкового гломерулонефрита и рожи

Взрослые и подростки - 1200000 ME один раз в 3-4 недели;

Дети с массой тела 30 кг и выше - 1200000 ME внутримышечно один раз в 3-4 недели;

Дети с массой тела менее 30 кг - 600000 ME внутримышечно один раз в 3-4 недели.

При отсутствии поражения сердца - в течение по крайней мере 5 лет, или до достижения 21 года;

При преходящем поражении сердца - в течение по крайней мере 10 лет, или до достижения 21 года;

Персистирующее поражение сердца - в течение по крайней мере 10 лет, или до достижения 40 летнего возраста. В некоторых случаях показано проведение пожизненной профилактики.

Длительность профилактики устанавливается индивидуально.

Особые популяции пациентов :

Почечная недостаточность

При лечении пациентов данной группы дозу препарата Ретарпен® следует рассчитывать в зависимости от выраженности нарушения функции почек, согласно приведенным ниже данным:

При клиренсе креатинина (КК) >60 мл/мин - коррекции дозы не требуется. При КК >10 мл/мин - рекомендуемая доза составляет 75 % от расчетной.

При тяжелой почечной недостаточности (КК <10 мл/мин) дозу препарата следует уменьшить до 20-50 % от расчетной, может потребоваться разделение однократной дозы на несколько введений.

Пожилые пациенты

Перед началом терапии препаратом Ретарпен® в данной группе пациентов следует оценить функцию почек и, если необходимо, произвести соответствующую коррекцию дозы.

Печеночная недостаточность

При тяжелой печеночной недостаточности, метаболизм и экскреция пенициллинов могут замедляться.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

часто : кандидоз.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

очень редко : гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

редко : аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лихорадка, боли в суставах, анафилактический шок с развитием коллапса, анафилактоидные реакции (астматический приступ, пурпура, симптомы со стороны желудочно- кишечного тракта));

очень редко : злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса- Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); частота неизвестна : реакция Яриша-Герксгеймера (см. также раздел "Особые указания"), сывороточная болезнь. У пациентов с сопутствующими дерматомикозами могут развиваться парааллергические реакции (из-за сходства антигенов пенициллинов и метаболитов дерматофитов).

Нарушения со стороны нервной системы

редко: нейропатия.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

часто: диарея, тошнота, рвота;

нечасто : стоматит, глоссит;

частота неизвестна : на фоне терапии препаратом были описаны отдельные случаи развития псевдомембранозного колита.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

частота неизвестна : гепатит, холестаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

частота неизвестна: пемфигоид.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

редко: нефропатия, интерстициальный нефрит.

Изменения в лабораторных показателях

часто : положительная прямая реакция Кумбса, ложно-положительные реакции определения белка в моче при использовании методик преципитации (при применении сульфосалициловой, трихлоруксусной кислот), метода Фолина-Чокальтеу или биуретового метода; ложно­положительные реакции определения аминокислот в моче (при использовании нингидрииового метода), искажение результатов электрофореза белков плазмы крови, ложноположительные реакции определения глюкозы в моче (при использовании неферментативных методов), ложноположительные реакции на уробилиноген, повышение содержания 17-кетостероидов в моче (при использовании реакции Циммерманна).

Сообщалось о появлении других побочных эффектов иммуноаллергической природы: умеренное транзиторное повышение активности сывороточных трансаминаз, острый интерстициальный нефрит.

Общие расстройства и реакции в месте введения

частота неизвестна: боль в месте инъекции, инфильтраты в месте инъекции, синдром Хойна (острый пенициллиновый психотический синдром), синдром Николау (острая медикаментозная эмболия сосудов кожи).

У детей возможно развитие местных реакций на введение препарата.

При длительной терапии возможно развитие суперинфекции устойчивыми микроорганизмами.

Применение высоких доз бета-лактамных антибиотиков, особенно при почечной недостаточности, может вызвать развитие энцефалопатии (нарушение сознания, двигательные нарушения, судороги).

Так как производные пенициллина действуют только на делящиеся микробные клетки, препарат не следует комбинировать с бактериостатическими антибиотиками (например, макролидами, хлорамфениколом, линкозамидами, тетрациклинами). Комбинации с другими антибиотиками возможны только в случае, если можно ожидать синергического, или, хотя бы, аддитивного действия комбинации препаратов. Во избежание нежелательного химического взаимодействия не следует вводить препарат в одном шприце с другими лекарственными препаратами.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

При одновременном применении бензатина бензилпенициллина с нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацином, фенилбутазоном, салицилатами), аллопуринолом, пробенецидом следует иметь в виду возможность конкурентного ингибирования выведения препаратов из организма.

Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает протромбиновый индекс), необходимо тщательно контролировать международное нормализованное отношение (МНО) во время совместной терапии.

При совместном применении с дигоксином значительно возрастает риск развития брадикардии.

Уменьшает экскрецию метотрексата, следствием чего может явиться повышение его токсичности.

Перед началом терапии следует провести тщательный сбор анамнеза на предмет возможной сенсибилизации к пенициллинам и/или другим бета-лактамным антибиотикам. При лечении препаратом могут наблюдаться тяжелые (вплоть до развития анафилактического шока), и иногда фатальные аллергические реакции. Пациента следует проинформировать о возможных симптомах аллергии и о необходимости немедленно информировать врача об их возникновении. В случае появления аллергических реакций лечение препаратом следует немедленно прекратить и при необходимости назначить симптоматическую терапию.

В 5-10 % случаев аллергические реакции на пенициллин могут быть перекрестными с аллергическими реакциями на цефалоспорины. В связи с этим при указаниях в анамнезе на аллергические реакции на цефалоспорины противопоказано применение пенициллинов.

Следует соблюдать особую осторожность в отношении следующих групп пациентов:

Пациенты с бронхиальной астмой, кожными аллергическими высыпаниями имеют повышенный риск реакций гиперчувствительности. Такие пациенты должны оставаться под наблюдением врача, как минимум, в течение 30 мин после инъекции препарата. В случае возникновения аллергических реакций препарат должен быть отменен, при необходимости показано проведение симптоматической и/или противошоковой терапии;

Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью (см. также раздел "Способ применения и дозы");

Пациенты с сопутствующими дерматомикозами (возможно развитие парааллергических реакций).

При терапии сифилиса, вследствие массивного лизиса бактерий и высвобождения эндотоксинов может развиться реакция Яриша-Герксгеймера (лихорадка, озноб, другие общие и локальные симптомы). Пациент должен быть проинформирован о возможности возникновения этой реакции, в случае ее возникновения должна проводиться соответствующая симптоматическая терапия.

У пациентов с сахарным диабетом, вследствие нарушения периферического кровообращения, возможно замедление абсорбции препарата в системный кровоток.

Препарат Ретарпен® не следует вводить в ткани с нарушенной перфузией. Нельзя вводить подкожно, внутривенно, эндолюмбально, а также в полости тела.

Следует проводить периодической контроль функции почек и картины периферической крови.

В случае случайного подкожного введения может возникнуть болезненное уплотнение в месте введения. Болезненность может уменьшиться после прикладывания льда к месту введения.

При случайном внутрисосудистом введении препарата могут отмечаться преходящее чувство тревоги и нарушения зрения (синдром Хойна). Симптоматика, как правило, проходит в течение часа. При выраженности симптомов может потребоваться введение седативных препаратов.

На фоне применения препарата возможно развитие синдрома Николау, острой медикаментозной эмболии сосудов кожи. Синдром Николау - редкое осложнение, возникающее при внутримышечном введении лекарственных препаратов, чьи проявления включают некроз кожи и/или подлежащих тканей различной степени выраженности. При случайном внутриартериальном введении препарата, особенно у детей, могут наблюдаться серьезные осложнения, такие как тромбоз артерий и некроз тканей (гангрена). Начальными проявлениями этих осложнений могут быть бледные "пятна" на кожи ягодичной области. В результате высокого давления в месте введения может наблюдаться ретроградный заброс препарата в общую подвздошную артерию, аорту или спинальные артерии.

У детей и подростков периферическую область наружного верхнего квадранта ягодицы следует использовать для введения препарата только в исключительных случаях (например, при распространенных ожогах) во избежание повреждения седалищного нерва.

Для того, чтобы избежать случайного внутрисосудистого введения препарата, рекомендуется перед проведением внутримышечной инъекции произвести аспирацию с целью выявления возможного попадания иглы в сосуд.

При лечении венерических заболеваний, если имеется подозрение на сифилис, перед началом терапии следует выполнить темнопольную микроскопию и затем в течение 4 месяцев необходимо проведение серологических исследований. В случае врожденного сифилиса также следует исследовать спинномозговую жидкость (СМЖ). Если вовлечение ЦНС (нейросифилис) не могут быть исключены, следует использовать другие препараты пенициллина, лучше проникающие в СМЖ.

При тяжелых гнойно-воспалительных заболеваниях (тяжелая пневмония, эмпиема, сепсис, менингит, перитонит) требуются препараты, создающие более высокую концентрацию бензилненициллина в плазме крови. Следует использовать водорастворимые соли препарата.

В случае возникновения тяжелой, стойкой диареи следует заподозрить псевдомембранозный колит (возможные симптомы - водянистый стул с примесями крови/слизи, тенезмы, диффузная спастическая боль в животе, лихорадка). Данное состояние может быть жизиеугрожающим, терапия препаратом Ретарпен® должна быть немедленно отменена, назначена соответствующая терапия, основанная на чувствительности выявленного патогена (например, внутрь 250 мг, 4 раза в сутки). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

В связи с возможностью развития грибковых поражений целесообразно при лечении бензилпенициллином применять витамины группы В и витамин С. В случае подозрения на развитие грибковой инфекции показано применение противогрибковых препаратов, например, нистатина или леворина, согласно действующим инструкциям по применению данных лекарственных препаратов.

Необходимо учитывать, что применение препарата в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей.

Возможность появления резистентных штаммов возбудителей следует учитывать при долговременном лечении. В случае возникновения вторичных инфекций (суперинфекций) следует принять соответствующие меры.

Нельзя исключить (в очень редких случаях) возможность накопления повидона (вспомогательное вещество в составе препарата) в ретикулоэндотелиальной системе, с последующим развитием гранулемы, из которой, в дальнейшем, могут развиваться опухоли.

Так как на фоне терапии препаратом могут возникать серьезные нежелательные эффекты (анафилактоидные реакции, анафилактический шок с развитием коллапса), следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности.

Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 1200000 ME , 2400000 ME .

Первичная упаковка

Ретарпен 1200000 ME

По ~ 1,14 г препарата во флакон из бесцветного стекла типа 3 вместимостью 5 мл, укупоренный резиновой пробкой, закатанной алюминиевым колпачком.

Ретарпен 2 400 000 ME

По ~ 2,27 г препарата во флакон из бесцветного стекла типа 3 вместимостью 15 мл, укупоренный резиновой пробкой, закатанной алюминиевым колпачком.

Вторичная упаковка

Ретарпен 120000 ME

Но 1 флакону в картонную пачку с инструкцией по применению.

Упаковка для стационаров: по 100 флаконов в картонную коробку с инструкциями по применению в количестве, равном количеству флаконов

Ретарпен 2 400 000 ME

По 1 флакону в картонную пачку с инструкцией по применению.

4 года.